3款男性口服避孕药迎来好消息

关于避孕，目前社会上大部分都是女性在承担这一重任，从1960年5月9日，平卡斯的避孕药Enovid获得FDA批准上市至今，随着医疗水平的发展，诞生了一系列如长效避孕药、宫内节育器、阴道环、输卵管结扎、皮下植入、孕激素注射针、避孕贴等避孕方法，女性在避孕方面诚然有了更多选择，但这些方法多半繁琐，或者需要专业医护人员操作，且几乎无一例外会对女性的健康、生活带来一定的副作用和困扰。而对于男性，目前主要的避孕方式是安全套和输精管结扎术，但因各种原因而发生“意外”的事件依然不少。

近年来科学家一直在寻求更低创、更方便、效果更好的男性避孕方式，而口服避孕药无疑是一个服用便利、依从性高的选择之一。最近，3款在研男性口服避孕药传出“好消息”，其中2款将启动Ⅱ期临床，另1款预计今年下半年进入人体临床试验。

11-β-MNTDC和DMAU

这两款药都是洛杉矶生物医学研究所和华盛顿大学研究团队等联合小组研发，可抑制睾丸激素，降低精子数量。

11-β-MNTDC和DMAU成分和作用大体相同，具有孕酮(精子阻断)和雄激素(激素平衡)双重作用，孕酮阻止机体分泌精子生成所需要的卵泡生成激素（FSH）和黄体生成激素（LH），而雄激素则用于平衡由于孕酮的过量引起的睾酮相对水平不足，避免副作用。

在本月举办的2022年美国内分泌学会年会（ENDO）上，研究团队宣布这两种药通过了I期临床试验。两项试验共纳入近100名健康男性参与者，受试者被随机分配到安慰剂组、2片（200mg）药物组、4片（400mg）药物组，持续28天，其中39名受试者服用DMAU，30人服用11-β-MNTDC，28人接受安慰剂。

研究结果显示，服药7天后，无论11-β-MNTDC还是DMAU，无论服用2片还是4片，受试者睾酮水平均降至降至＜100ng/dL，同时从第7天以后至第28天，都维持在该水平，而在停药一个月内，所有受试者的激素水平都恢复了正常值。同时，所有用药组均无严重不良事件。

研究团队表示目前正在努力准备，希望能尽快进行Ⅱ期临床，同时研究人员预计两款药物有望2030年迎来上市。

YCT529

今年3月，美国化学学会（ASC）春季会议上公布了一项由美国明尼苏达大学药物化学系主任Gunda Georg实验室主导开发的非激素类男性口服避孕药（YCT529）的研究结果。

YCT529是一款视黄酸受体α（Retinoic Acid Receptor alpha，RAR-α）拮抗剂，可阻断RAR-α与其配体视黄酸（RA）的结合，RA是维生素A的主要活化代谢物质，可以促进精原细胞分化及减数分裂进程，在精子的形成过程中不可或缺，而阻断RAR-α与RA的结合就能阻止RA发挥作用。  

研究人团队的小鼠实验显示，口服4周YCT529后，雄性小鼠的精子数量显著减少，在避孕方面有99%的有效性，停药4-6周后，其生育能力得到恢复。同时，全程未观察到严重不良反应。

YCT529目前已获美国国立卫生研究院（NIH）和美国男性避孕项目的资助，同时，据研究人员介绍，YCT529已授权给Your Choice Therapeutics公司进行进一步开发，预计该药将在今年第三或第四季度进入人体临床试验阶段，预计未来5年左右迎来上市。