一文看懂抗衰老研究五大最新进展

1. 《Cell》子刊：终于发现节食可以长寿的原理！“减肥长寿药”还会远吗？

近日，《Cell Metabolism》发表了来自瑞士日内瓦大学的科学家的一项新发现，限制热量摄入带来健康好处的背后原理竟然是肠道菌群。在这项研究里，科学家们限制小鼠的热量摄入30天，然后观察它们的身体变化。通过16S rRNA测序手段，研究人员们发现，这些小鼠的肠道菌群组成发生了变化：在限制热量摄入的情况下，小鼠体内的乳酸杆菌（Lactobacillaceae）与丹毒丝菌（Erysipelotichaceae）水平有明显上升，而厚壁菌（Firmicutes）的水平则显著下降。此外，他们从小鼠的盲肠内分离出了肠道菌群，移植到了无菌小鼠体内，观察这些细菌的潜在效果。有趣的是，后者竟然也出现了低热量饮食的种种益处！通过对肠道菌群的作用机理做更深的研究，科学家们发现，在这些细菌的作用下，肠道中的“毒性分子”脂多糖的水平有明显下降。如果恢复脂多糖的水平，限制热量摄入的好处也就消失殆尽了。而脂多糖最常见的作用机理，就是通过刺激TLR4受体，激活免疫反应。也许有一天，我们能够简单口服一种药物，限制TLR4的功能，就能起到节食带来的健康效果。

2. 华人抗衰老研究新发现：饥饿为什么能保持血管年轻？

老化最重要的部分是血管老化。当人们变老时，供应不同器官的血管最敏感，更容易受到衰老的影响，因此研究血管老化非常重要。近日，佐治亚州立大学的一项新研究发现，禁食或限制热量摄入时产生的分子能够抵抗血管衰老，减少与血管相关的人类疾病的发生和严重程度（例如心血管疾病）。该研究结果发表在《Molecular Cell》杂志上，文章通讯作者是佐治亚州立大学分子和转化医学中心主任Ming-Hui Zou博士。

研究人员发现了一种在禁食或限制热量摄入条件下产生的重要小分子。β-羟基丁酸分子是一种酮体或含有酮基的水溶性分子，在食物摄入量低，限制碳水化合物饮食，长时间强烈饥饿时由肝脏从脂肪酸中产生。研究人员发现β-羟基丁酸可以促进细胞分裂并防止细胞老化。此外，研究人员发现当β-羟基丁酸与某种RNA结合蛋白结合时，会提高一种称为Octamer结合转录因子（Oct4）的干细胞因子在小鼠血管平滑肌和内皮细胞中的活性。Oct4能够抵抗DNA损伤诱导的衰老因素，从而使血管保持年轻。这种干细胞因子（Oct4）可能是减缓或预防衰老的药物或药理学靶点。未来，研究人员希望以衰老细胞作为靶标，消除它们并使血管系统恢复活力，以预防心血管疾病。

3. Science：运动可以促进大脑神经再生，延缓阿兹海默病进程

9月7日，《科学》发表了一篇最新研究，揭示了“运动延缓阿兹海默病”背后的机制。来自于麻省总医院的科学家们在阿兹海默病（AD）小鼠模型研究中发现，一种能够促进大脑生成新神经元并保护它们免受损伤的治疗方法，可以模拟运动在防止记忆衰退方面的积极效果，从而改善大脑认知能力。

运动的一个主要好处是可以帮助大脑产生新的神经元。研究人员进一步研究机理时发现，运动提高了脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）蛋白的水平。这一因子可以促进神经生成，减少患病大脑的炎症。当小鼠接受提高BDNF蛋白水平的基因治疗时，它们在记忆测试中的表现优于其他未接受治疗的对照组小鼠。研究人员认为，这种方法值得进一步研究。

4. Elevian成立，开发“年轻血液”衍生的抗衰老药物

Elevian宣布成立并完成550万美元的种子轮融资，投资者包括Bold Capital、WTI、斯坦福StartX基金、长寿基金、Kizoo Ventures、Thynk Capital以及其他投资者。这是一家开发治疗和预防年龄相关疾病、恢复再生能力药物的公司，期望基于靶向衰老的根本机制，用单一药物治疗和预防许多衰老疾病。

Elevian的核心技术来自于创始人兼首席执行官Mark Allen博士，他在斯坦福和哈佛工作时发现了年轻血液的再生作用。该团队使用一种叫做parabiosis的模型，连接年轻和老年小鼠的循环系统，让血液在动物之间流动。30天后，年轻的血液在老年小鼠体内促进了许多组织和器官的再生。他们还发现，在老年动物体内补充单一的循环因子GDF11，能够产生与年轻血液相同的作用，修复了心脏、大脑、肌肉和其他组织。基于这一结果，Elevian公司正在开发提高GDF11活性水平的新药，以预防和治疗与年龄相关的疾病。Elevian目前的重点研究领域包括：冠状动脉疾病、阿兹海默病、2型糖尿病和肌肉减少症（年龄相关的肌肉功能障碍）。由于衰老是引起这些疾病的一个重要风险因素，因而调节GDF11可能为这些患者提供治疗益处。

5. Napa Therapeutics成立，人工智能助力研发抗衰老药物

Buck老龄化研究所（The Buck Institute for Research on Aging）、Insilico Medicine和Juvenescence公司宣布成立Napa Therapeutics，以研发针对新型衰老相关靶标的药物。Buck研究所是全球领先的完全专注于衰老研究，以及消灭衰老相关疾病的研究中心之一。Insilico Medicine是一家人工智能公司，该公司专注于推出一系列针对衰老领域的行业内垂直整合产品。如果项目取得成功，Insilico Medicine将会获得超过1亿美元的阶段性付款。

Napa公司是基于Buck研究所总裁兼首席执行官，Eric Verdin博士的实验室进行的NAD代谢方面的开创性研究。Verdin实验室将与Napa公司合作，使用Insilico Medicine的药物开发引擎加速发现新的化合物。

来源：药明康德