GSK 乙肝治疗药物Bepirovirsen三期临床试验取得积极结果

当地时间1月7日，英国制药公司葛兰素史克（GSK）宣布在研慢性乙肝疗法Bepirovirsen在两项关键三期临床试验B-Well 1 [NCT05630807]和B-Well 2 [NCT 05630820]中均达到主要终点。

B-Well 1和B-Well 2试验是全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，试验在来自29个国家的1800多名患者中开展研究。评估使用核苷酸类药物治疗且CHB和HBsAg≤3000 IU/ml参与者的功能性治愈有效性、安全性、药物动力学特征及持久性。主要终点评估HBsAg≤3000 IU/ml患者实现功能性治愈的参与者比例。一个关键次要终点评估HBsAg ≤1000 IU/ml参与者的功能性治愈。结果显示，B-Well试验显示出统计学显著且临床意义显著的功能治愈率。与单用标准治疗相比，Bepirovirsen加标准治疗的功能治愈率显著更高。

慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV（乙型肝炎病毒 ），减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC（原发性肝细胞癌） 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

所谓“功能性治愈”，是指患者停药后在六个月或更长时间内，乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性且检测不到乙肝病毒（HBV）DNA。

传统的治疗方式主要是使用核苷(酸)类药物和干扰素治疗。核苷（酸）类药物能够快速降低血清中的乙肝病毒复制中产生的DNA水平（即降低HBV DNA水平），但无法清除受感染的肝细胞。干扰素治疗则可以通过激活人体免疫系统，清除受感染的肝细胞，因此两种治疗方式连用，理论上可以实现乙肝患者的功能性治愈。2025年底，特宝生物长效干扰素派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b注射液）新增适应症联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患者HBsAg（乙肝表面抗原）持续清除，成为全球首个获批该适应症的药物。

相关研究结果显示，派格宾联合核苷（酸）类似物在治疗期结束，停止所有治疗药物 24 周后， 31.4%的 患 者 获 得 了HBsAg 转阴且 HBV DNA 持续抑制（检测不到）的临床治愈结果。

GSK的Bepirovirsen则采用了另一种的药物研发机制，其是一款非结合型反义寡核苷酸（ASO）药物，靶向所有HBV RNA，包括HBV信使RNA和前基因组RNA，从而靶向沉默HBV DNA表达的mRNA，进而可以降解病毒蛋白，并彻底阻断其逆转录成为HBV DNA。Bepirovirsen为注射给药。

GSK预计于今年上半年开展该药物的全球上市申报。