全新肺动脉高压治疗机制药物Sotatercept国内获批上市

1月5日，默沙东宣布，全球首个且目前唯一突破性疗法激活素信号传导抑制剂（ASI）欣瑞来（注射用索特西普，Sotatercept）在国内获批上市，适用于治疗 WHO 功能分级（FC）II-III 级的肺动脉高压（PAH，WHO 第 1 组）成年患者，以改善患者的运动能力和 WHO 功能分级。

该药为默沙东 2021 年度斥巨资 115 亿美元收购 Acceleron的核心管线。此前，2024年 Sotatercept 分别在美国、欧盟获批上市，2025 6月、7月又分别在日本、韩国获批。

销售业绩方面，2024年该药实现4.19亿美元全球销售。2025年上半年实现6.15亿美元的销售额，已基本确定该药2025年全年销售将迈入“十亿美元”俱乐部。

Sotatercept 此前在 FDA 的获批是基于 STELLAR 研究的结果（NCT04576988）。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心关键 III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比 Sotatercept 与稳定背景治疗联用在成人肺动脉高压的有效性和安全性。试验入组了 323 位 WHO 功能分级为 II-III 级的 PAH 患者（不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV 感染或肺静脉闭塞病）。所有患者在入组前至少接受了 90 天 PAH 的背景治疗（包括单药、双联或三联治疗），并在整个试验期间继续接受背景治疗。

入组患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射 Sotatercept 或安慰剂治疗 24 周。试验的主要终点是第 24 周 6 分钟步行距离相对于基线的变化，次要终点有 9 个，包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO 功能分级改善等。

结果显示，在第 24 周时，Sotatercept 治疗组患者 6 分钟步行距离比基线增加了 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001；安慰剂调整），并显著改善了多个重要的次要结果指标，包括与单独使用背景疗法相比，因任何原因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低了 84%。

PAH 是一种罕见且通常迅速进展的疾病。该病是由于促进和抑制增生信号的不平衡导致肺动脉壁的血管增厚，控制血流，使得右心室负担日益加重，最终引起心力衰竭甚至死亡。

传统的治疗手段，如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂等，主要是通过不同途径达到舒张血管、降低肺动脉阻力的效果。虽然能够缓解症状，但无法从根本上解决问题，就像是在一条堵塞的河流上搭建桥梁，虽然可以临时通过，但并没有清除阻塞物。

sotatercept作为全新机制创新药物，能够抑制转化生长因子β（TGF-β）超家族成员释放的信号，这些信号原本会使内皮细胞和平滑肌细胞增生，同时抑制凋亡，最终导致肺血管重塑，而sotatercept可以通过减少这些细胞的增生和促进凋亡，达到抑制肺血管重塑的效果。

对比传统的靶向治疗药物，Sotatercept 的另一个优势在于，其给药方式为皮下注射，只需每三周进行一次注射。并且在后续治疗中，患者可脱离医生指导，自行在家完成药物注射 ，而现有的 PAH 靶向药物，仍需每日、长期服药。

不过Sotatercept的价格高昂，根据此前公开的信息，sotatercept美国定价为每剂14000美元（约合人民币10.1万元），根据三周一剂的给药频率，预计全年费用约243000美元（约合人民币175.7万元）。