首个国产CTLA-4单抗获批

近日，信达生物发布公告，宣布达伯欣（伊匹木单抗N01注射液，CTLA-4单抗，研发代号：IBI310）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合信迪利单抗（PD-1）用于可手术切除的IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。达伯欣 (伊匹木单抗N01注射液) 是中国首个获批国产抗CTLA-4单抗，也是全球首个获批的用于结肠癌新辅助治疗的抗CTLA-4单抗。

研究成果

此次获批主要基于一项在中国开展的随机、对照、多中心、III期注册研究（NeoShot-III，NCT05890742）的结果。研究旨在评估伊匹木单抗N01（达伯欣）联合信迪利单抗新辅助治疗可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌对比直接根治性手术的有效性和安全性。研究的主要终点为pCR和无事件生存期（EFS）。NeoShot-III研究的期中分析显示，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点。

截至2024年11月28日，试验组前50例患者中，41例接受新辅助治疗后达到病理完全缓解，病理完全缓解率为82%，安全性方面，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组相较直接手术组未显著增加额外的安全性风险，信达生物称，此次研究的最终结果将会在未来的学术会议或期刊上发表。

本项研究的主要研究者、中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授表示：“目前局部晚期结肠癌的根治性手术难度大，创伤范围广，部分患者难以达到完全切除，预后较差。FOxTROT研究结果提示，新辅助化疗在MSI-H/dMMR结肠癌中的疗效欠佳，化疗新辅助术后pCR率仅为约5%5。NeoShot-III研究是首个在可手术切除的MSI-H/dMMR结肠癌中显示双免新辅助治疗疗效的随机、对照的注册研究。NeoShot-III期研究的期中分析结果提示伊匹木单抗N01联合信迪利单抗短疗程新辅助治疗能够使约82%的患者肿瘤实现病理完全缓解。此外，NeoShot-1b与III期期中分析结果均显示该方案下手术完全切除率达到100%，并使大部分患者免除术后辅助化疗负担。在NeoShot-1b中，pCR作为长期预后的替代终点，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗较对照组有显著统计学差异。基于现有数据，本双免新辅助疗法在降低复发风险和改善长期生存结局方面均呈现积极趋势，期待在更长期随访分析中看到复发率的持续降低。该适应症获批上市将改变临床实践，填补结肠癌新辅助治疗领域的空白，成为目前全球第一且唯一获批结肠癌新辅助适应症的双免疫疗法，让更多MSI-H/dMMR结肠癌患者获益。”

BMS CTLA-4单抗纳入首版商保创新药目录

12月7日，2025年国家医保药品目录及首版商保创新药目录在广州正式发布，作为CTLA-4抑制剂同类型最为知名的产品，百时美施贵宝（BMS）开发的伊匹木单抗（商品名：逸沃）成功纳入首版商保创新药目录。

伊匹木单抗（逸沃）于2011年获得FDA批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤，这也是全球首款获得美国FDA批准上市的用于治疗黑色素瘤的抗CTLA-4单抗。2021年，获得国家药监局批准，在中国上市。2025年纳入首版商保创新药目录的适应症为与PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（商品名：欧狄沃）联用：用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗；用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗；以及用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。单就结直肠适应症而言，信达生物的达伯欣与BMS的逸沃存在一定的错位，从而保证各自一定的市场空间。公开资料显示，2024年，BMS的伊匹木单抗（逸沃）的销售额为25.3亿美元。

康方生物的PD-1/CTLA-4双抗

除了PD-1、CTLA-4两个单药的联用，PD-1/CTLA-4双抗也值得关注。

2022年6月，康方生物卡度尼利（商品名开坦尼）PD-1/CTLA-4双抗通过国家药监局优先审评程序获批用于复发或转移性宫颈癌治疗。2024年9月，获批联合方案用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗；2025年5月，加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的适应症获批，上述三项适应症皆已纳入医保。

除获批适应症外，卡度尼利目前还在开展胰腺癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、肝癌等的临床研究。康方生物中报显示，卡度尼利联合化疗对比PD-1单抗联合化疗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性NSCLC的III 期临床试验(COMPASSION-28)和卡度尼利对比PD-L1单抗用于同步╱序贯放化疗后出现疾病进展的、不可手术切除的局部晚期NSCLC的III期临床试验(COMPASSION-30)两项III期临床入组中。卡度尼利单药作为肝细胞癌术后辅助治疗的III期临床试验(COMPASSION-22)入组已完成。卡度尼利联合仑伐替尼的经肝动脉化疗栓塞(TACE)用于中晚期不可切除肝细胞癌(uHCC)的III期临床试验(COMPASSION-29)入组中。

康方生物在卡度尼利相关介绍中称，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。

除康方生物外，百利天恒目前也有PD-1/CTLA-4双抗药物的开发布局。

在CTLA-4单药领域，和铂医药也正在推动其核心管线普鲁苏拜单抗(HBM4003)与PD-1联用适应症的开发，包括黑色素瘤、结直肠癌、神经内分泌癌及肝细胞癌等。值得一提的是和铂医药的普鲁苏拜单抗(HBM4003)为一种新一代全人源抗CTLA-4抗体，是历史上全球首个进入临床开发阶段的抗CTLA-4的全人源仅重链抗体，其相较于传统的抗CTLA-4抗体，HBM4003具有显著增加的T调节性细胞清除机理和优化的药代动力学等独特特性，具有更强的ADCC和肿瘤组织穿透性。