一款国产重磅ADC药物上市申请延迟

近日，据国家药监局政务服务门户官网信息显示，乐普生物的重磅新药维贝柯妥塔单抗（MRG003）收到“药品通知件”。根据国内现行的新药审批流程，如果药物顺利获批，则会收到“药品批准证明文件送达信息”，如果收到的是“药品通知件”，则表示此次申请暂未成功获批。

对此，乐普生物于3月4日发布公告表示，监管机构目前正有序进行MRG003的临床及药学审核。根据公司与监管机构的最新沟通，为补充提交相关资料，公司主动撤回前次MRG003的上市申请，公司已就申报材料进行补充并制备完成eCTD申报文件，并于20253月4日重新提交MRG003的上市申请，并将尽最大努力与监管机构合作完成后续审评程序，以获得上市批准。

MRG003是一种新型ADC类药物，靶向肿瘤细胞表面的EGFR，通过其抗体部分将细胞毒小分子靶向递送至肿瘤细胞中，且MRG003与肿瘤细胞表面的EGFR结合后可引发Fc片段介导的免疫学毒性作用（如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性，ADCC)。随后ADC-EGFR靶标复合物发生内吞进入细胞内，在pE/溶酶体作用下释放细胞毒小分子MMAE,MMAE靶向并抑制细胞内微管蛋白的聚合，从而导致肿瘤细胞死亡。EGFR高表达于结直肠癌、肺癌、头颈癌等多种恶性实体瘤中，89%的晚期鼻咽癌存在EGFR表达。因此，EGFR是近年来癌症治疗的重要靶点。

MRG003是目前全球进展最快的EGFR ADC之一，早在2022年9月，MRG003就被国家药监局药审中心（CDE）纳入突破性治疗品种，适应症为既往经至少二线系统化疗（包括含铂化疗）和PD-1（L1）抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。2024年9月，MRG003用于治疗复发性或转移性鼻咽癌的上市申请获得国家药监局受理。

鼻咽癌（NPC）是起源于鼻咽黏膜的上皮性癌，常在鼻咽部咽隐窝处观察到肿瘤。NPC全球地理分布极不平衡，70%以上的新发病例出现在东亚和东南亚，中国的年龄标准化发病率为3.0/10万人，在以白人为主的人群中为0.4/10万人。统计数据显示，中国占全球鼻咽癌病例近半数，每年新发病例约6万例。复发转移性（R/M）NPC患者的生存结果极差，中位生存期（OS）约为20个月，系统化疗是目前R/M NPC患者的主要治疗手段，但在含铂治疗方案失败后，针对R/M NPC患者的二线或三线治疗可选的治疗方案和治疗效果有限。

在一项MRG003针对治疗晚期鼻咽癌的II期临床研究中，数据显示，61 例既往经铂类和 / 或 PD-(L) 1 抑制剂治疗失败的患者接受治疗后，其中，2.0mg/kg队列的客观缓解率（ORR）达到了39.3%，而2.3mg/kg队列的ORR更是高达55.2%。同时，这两个队列的疾病控制率（DCR）分别为71.4%和86.2%。凭借这些出色的数据表现，MRG003此前已获得了美国FDA授予的快速通道资格（FTD）和突破性治疗药物（BTD）认定。

尽管此次乐普生物重新提交NDA是一个积极的信号，但市场反应却并不乐观。3月4日开盘时，其股价暴跌超过14%，而今日开盘后，股价继续呈现下跌趋势。

乐普生物当前正面临着业绩压力，2024年中报显示其营收为1.33亿元，但净亏损却达到了1.92亿元，研发费用率更是高达144%。作为公司的核心管线，MRG003的早日上市对于缓解公司的现金流压力至关重要。然而，如果MRG003上市后销售表现不及预期，那么公司的融资能力将会受到严峻考验。此次乐普生物在公告中也表示，对于因补充提交相关资料重新递交上市申请，对MRG003的上市获批进程可能带来的延迟，公司深表歉意。

目前，国内布局靶向EGFR的ADC药物的企业除了乐普生物，石药集团和百利天恒也在布局，并均已进入三期临床，其中，石药集团的SYS6010已被国家药监局药审中心拟纳入突破性治疗品种名单，主要用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。百利天恒的伦康依隆妥单抗则是一款HER3/EGFR双抗ADC，也于去年被拟纳入突破性疗法，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。