上市不足一年便成“弃子”，辉瑞终止基因疗法BEQVEZ的开发
近日，据外媒Endpoints News报道，辉瑞将终止其上市不足一年的B型血友病基因疗法BEQVEZ的开发和商业化。
据了解，BEQVEZ是一种一次性的基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。BEQVEZ最初由Spark Therapeutics（已被罗氏收购）开发，2014年12月，辉瑞与Spark达成合作，以2.8亿美元的总交易额获得该产品的全球权益。
2024年4月，BEQVEZ获得美国FDA批准上市，用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体呈阴性的成人患者，定价为350万美元。不过，在BEQVEZ上市前，已有一款B型血友病基因疗法获批，即UniQure公司开发的的腺相关病（AAV）基因疗法Hemgenix，该疗法于2022年11月获得FDA批准，用于治疗成人血友病B型，成为彼时FDA批准的首款B型血友病基因疗法，定价同样为350万美元。
辉瑞方面表示，对于终止BEQVEZ的开发和商业化，原因在于“迄今为止，患者及其医生对血友病基因疗法表现出的兴趣有限，该药物自获批以来，尚未有患者接受过这一商业药物的治疗。”此外，辉瑞还表示将与获得Beqvez治疗资格的患者进行沟通，并传达其决定，而对于在临床试验中接受治疗的患者，将继续支持后续随访和监测。并披露已经通知了合作伙伴罗氏/Spark，并正在讨论该计划的下一步最佳行动方案。
另值得一提的是，仅仅在2024年，辉瑞在基因疗法领域已遭遇了一系列挫折。6月，其杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）因III期CIFFREO研究未达到主要终点而宣告失败。12月，辉瑞又终止了与Sangamo Therapeutics合作的血友病A基因疗法giroctocogene fitelparvovec（giro-vec）的开发，即使该产品的III期AFFINE研究已达到主要终点和关键次要终点，即将提交监管申请。
此外，在2024年9月，辉瑞还撤回了市场上的所有批次镰状细胞贫血疗法Oxbryta，并决定终止所有相关临床试验及扩大准入计划。这一决策是基于最新临床数据，显示Oxbryta在镰状细胞病患者群体中的总体效益不再足以覆盖其风险，特别是血管闭塞危象与死亡率之间的不平衡。
而早在2023年7月，辉瑞就已将早期研发阶段的基因疗法以高达10亿美元的价格卖给了阿斯利康旗下的罕见病部门Alexion。
业内分析认为，辉瑞放弃Beqvez的决定，基本上标志着其退出了病毒载体递送的基因替代治疗领域。至此，辉瑞的产品管线内不再包含任何处于临床或商业化阶段的病毒类基因治疗产品，完全退出了该研发领域。
