又一款国产三代EGFR-TKI抑制剂获批上市
昨日(1月16日)，据国家药监局官网显示，奥赛康药业的1类创新药利厄替尼片（limertinib/ASK120067，商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。EGFR抑制剂通过抑制EGFR的激酶活性，阻断EGFR信号通路，从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。
公开资料显示, 利厄替尼是由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发的一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。2022年6月，奥赛康药业在ASCO会议上公布了一项多中心、开放、单臂IIb期临床研究结果，该研究纳入了301例患者，其中61.1%和33.2%的患者分别为EGFR 19del突变和EGFR L858R突变，32.9%的患者为无症状、稳定的脑转移（CNS）患者。截至2021年9月9日，76例患者（25.2%）仍在接受治疗，中位随访时间为10.4个月。研究结果显示，经独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月。对于CNS患者，颅内ORR为56.1%，PFS为10.6个月，提示利厄替尼对CNS患者疗效较好。总生存期（OS）数据尚未成熟。
在安全性方面，利厄替尼总体耐受性良好。研究中绝大部分患者会发生不良反应，但多为1级或2级。最常见的3级及以上不良反应包括腹泻、低钾血症、贫血和皮疹，这些不良反应通过降低治疗剂量、暂停给药或给予支持治疗后可恢复或缓解。
截止目前,全球已批准多款EGFR-TKI药物，而基于第三代EGFR-TKI可以克服一、二代的耐药突变、拥有控制脑转移的优势等，市场竞争激烈。据国信证劵数据，早在2022年国内EGFR-TKI抑制剂销售额就已超100亿元，其中三代药物占比约70%。
伴随着奥赛康药业利厄替尼的获批，国内的上市的三代EGFR-TKI已上升至7款，其他6款包括阿斯利康的奥希替尼、翰森制药的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼、贝达药业/益方生物的贝福替尼、倍而达药业的瑞齐替尼、圣和药业的瑞厄替尼。
另值得一提的是，在第三代EGFR-TKI抑制剂之后，四代EGFR-TKI抑制剂也逐渐步入临床阶段，有望为那些对三代EGFR-TKI耐药且携带C797S突变的患者提供新的治疗选择。据Insight数据库显示，全球目前尚无获批上市的靶向EGFR-C797S产品，但已有超10款款相关产品进入临床阶段，其中多款来自国内企业，包括翰森制药、齐鲁制药、君实生物等。
