用于非小细胞肺癌，贝达ALK抑制剂恩沙替尼获FDA批准上市

今日，美国FDA宣布批准Xcovery Holdings所开发的ALK抑制剂Ensacove（恩沙替尼，ensartinib），用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。此次获批距离其在美申请上市仅过了几个月。

恩沙替尼是贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开的一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，据了解，间变性淋巴瘤激酶（ALK）是非小细胞肺癌重要的致癌驱动因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的阳性率为5%左右，且多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的发生和存活，ALK抑制剂能够有效抑制ALK的活性，从而起到抑制肿瘤生长的作用。

2020年11月，恩沙替尼获国家药监局批准上市，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗（即二线适应症）。2022年3月，恩沙替尼在中国获批用于非小细胞肺癌一线治疗。2023年12月，恩沙替尼纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。

据了解，此次恩沙替尼在美国的获批主要基于eXALT3研究的积极结果，结果显示与克唑替尼相比，恩沙替尼显示出具有统计学意义的PFS改善，风险比（HR）为0.56（95%CI:0.40,0.79;p=0.0007）。恩沙替尼和克唑替尼组的中位PFS分别为25.8个月和12.7个月。在OS方面，两组间无统计学显着差异（HR=0.88,95%CI:0.63,1.23，p=0.4570）。

安全性方面，恩沙替尼最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、肌肉骨骼疼痛、便秘、咳嗽、瘙痒、恶心、水肿、发热和疲劳。

此前，已有5款用于ALK阳性的一线治疗的药物在美国获批上市，分别是克唑替尼、阿来替尼、布格替尼、塞瑞替尼和洛拉替尼。