国产首个罗普司亭生物类似药获批上市

日前，据国家药监局官网显示，齐鲁制药申报的罗普司亭生物类似药上市申请已获得批准，用于治疗免疫性血小板减少症（ITP），成为国内首个获批上市的罗普司亭生物类似药。

免疫性血小板减少症（ITP）是一种罕见、严重的自身免疫性疾病，其特征是血液中的血小板计数较低，可导致严重的出血事件，并可能会导致严重的并发症甚至死亡。

据了解，ITP的一线治疗主要是糖皮质激素和免疫球蛋白，如果一线治疗失败或复发，则需要进行二线治疗。近年来，随着ITP发病机制的深入研究，针对血小板生成减少或无效生成，促血小板生成药物迅速发展并应用于临床。第一代TPO药物为聚乙二醇化人巨核细胞生长发育因子(PEG-rhMGDF)和重组人血小板生成素(rhTPO)，在rhTPO临床研究中，单用达那唑的应答率为36.5%，rhTPO联合达那唑的PLT应答率为60%，仍然有40%的患者治疗无应答。

第二代TPO受体激动剂则主要为罗普司亭和艾曲泊帕乙醇胺。其中，罗普司亭是通过DNA重组技术产生的人TPO模拟肽，由二硫键连接人Kappa轻链与IgG1重链的Fc恒定区形成的4肽结构域，可结合巨核细胞表面的TPO受体，激活其内源性通路促进巨核细胞产生血小板。Fc恒定区可延长药物的半衰期，因此罗普司亭每周仅需给药1次。

罗普司亭的原研由安进开发，协和发酵麒麟拥有该产品在大中华区、韩国、新加坡、马来西亚等地区的开发权利。2008年8月，罗普司亭率先获FDA批准，并于2022年1月再中国获批上市，进入中国市场。目前，原研罗普司亭在全球范围内已获批3项适应症，包括免疫性血小板减少症、急性放射综合症和再生障碍性贫血。

根据齐鲁制药此前发布的新闻稿，该公司开发的注射用罗普司亭与原研药进行了全面的结构、理化特性和质量对比研究及稳定性对比研究，以及相似性分析。试验数据显示，其开发的罗普司亭生物类似药在质量、安全性、有效性上与原研药一致。

2023年12月，齐鲁制药公布了罗普司亭的3期研究结果，数据显示，治疗24周时，罗普司亭组有61.8%的患者产生持续性血小板反应，安慰剂组无患者产生持续性血小板反应。共20例（9.3%）患者既往接受过脾切除，其中罗普司亭组有61.5%的患者产生持续性血小板反应，安慰剂组无患者产生持续性血小板反应。

罗普司亭组患者血小板反应平均时间为15.9周（安慰剂组:1.9周）。既往接受过脾切除的患者中，血小板反应平均时间为15.9周（安慰剂组：0周）。罗普司亭组患者治疗后血小板计数中位值大于等于50×10^9/L的时间为6周，而安慰剂组患者的血小板计数在治疗期间较基线无明显变化。罗普司亭组患者至首次血小板反应（血小板计数≥50×10^9/L）时间的中位数为3.29周（安慰剂组为18.86周）。

安全性方面，罗普司亭组和安慰剂组不良事件的发生率相当。