又一款ADC药物国内申报上市

日前，科伦博泰发布公告宣布，其TROP2-ADC产品SKB264（MK-2870，商品名：佳泰莱）提交的新药上市申请已获得国家药监局受理，申请适应症为用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC)成人患者，SKB264的上市申请已被纳入优先审评审批程序。科伦博泰方面表示，佳泰莱有望成为中国首个获批上市的国产创新TROP2-ADC。

公开资料显示，SKB264是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的创新抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成。该产品采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡。

2023年8月，科伦博泰宣布SKB264用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的3期临床试验达到了主要研究终点。

在日前召开的2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，科伦博泰公布了SKB264用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者2期拓展研究最新临床结果。数据显示，在59例经治的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为76.3%，中位持续缓解时间（mDoR）为11.5个月，中位无进展生存期(mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8个月，12个月和24个月OS率分别为65%和39.5%，近40%的患者可生存超过2年。在TROP2高表达（H-score>200，n=32）的患者亚组中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月，mOS尚未达到，而12个月及24个月OS率分别为65.3%及57.3%。安全性方面，治疗相关的不良事件主要是血液学毒性，临床易于管控，没有发生因TRAE导致的死亡。

研究认为，此次公布的数据表明，经过多线程既往治疗的mTNBC患者可以从SKB264治疗中获得持久的缓解和总生存期趋势的延长，且安全性可控。在TROP2高表达的mTNBC患者中观察到更好的缓解趋势。

目前，SKB264在国内还有多项临床研究在进行中，包括单药用于治疗既往接受过至少一线化疗的晚期或转移性HR+/HER2-的乳腺癌患者的注册性临床研究、单药用于TKI耐药（2L)和经TKI和化疗治疗失败（3L)的EGFR突变非小细胞肺癌患者的注册性III期临床研究等。

商业化方面，2022年5月，科伦博已与默沙东签署合作协议，授予后者在大中华区以外的所有地区开发、使用、制造及商业化SKB264(MK-2870)的独家权利。

抗体偶联药物（ADC）被誉为“生物导弹”，是近年来肿瘤药物热门的研究方向之一。对比传统的化药和生物药，ADC药物明显提升了安全性和有效性。根据Evaluate Pharma和BCG的预测，全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元，2018至2024年的年复合增长率约为35%。中国ADC药物行业市场规模由2020年的42亿元增长至2024年的126亿元人民币，年复合增长率高达31.6%。

截止目前，全球已有15款ADC药物获批上市，其中，中国市场获批的ADC药物有7款，分别是荣昌生物的维迪西妥单抗、罗氏的恩美曲妥珠单抗、Seagen/武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、罗氏的维泊妥珠单抗、吉利德的戈沙妥珠单抗、以及第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗。