全球首款CRISPR-Cas9基因编辑疗法获批

11月16日（当地时间），Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics两家公司共同宣布，CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）获得英国药品监管机构MHRA有条件批准上市，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者，根据新闻稿，这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。另悉，在英国，估计有2000例患者符合Casgevy的使用条件，Casgevy目前在英国也尚未定价。

SCD是一种遗传性血红蛋白病，因β链第6位氨基酸谷氨酸被缬氨酸代替，形成镰状血红蛋白，取代了正常血红蛋白。SCD临床表现为慢性溶血性贫血、易感染和再发性疼痛危象引起慢性局部缺血从而导致器官组织损害，主要通过输血、药物治疗等方法进行治疗。β-地中海贫血是一种由于β珠蛋白肽链合成减少或缺乏而引起遗传性溶血性疾病，相当一部分患者需要定期输血才能存活，从而导致输血依赖性地中海贫血（TDT）。目前，造血干细胞移植是唯一可根治的治疗手段，但存在配型概率低、年龄限制等问题。

Casgevy是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使其红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF，是一种可以携带氧气的血红蛋白，在出生时自然存在，随着婴儿的长大逐渐转换为成人形式的血红蛋白）。Casgevy可以提高HbF水平，帮助缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC）。

接受Casgevy治疗的TDT患者的临床试验数据（图片来源：CRISPR Therapeutics公司官网）

此前公布的临床试验结果显示Casgevy具有一次治疗、功能性治愈的潜力。CLIMB-111、CLIMB-121和CLIMB-131研究的数据显示，在接受Casgevy治疗的44名TDT患者中，42名患者在随访时间为1.2-37.2个月时不再需要接受输血，剩余2名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。同时，TDT患者的胎儿血红蛋白显着提高，总血红蛋白水平提高。平均总血红蛋白水平在接受治疗第三个月超过11g/dL并且得到维持。

接受Casgevy治疗的SCD患者的临床试验数据（图片来源：CRISPR Therapeutics公司官网）

在31名接受Casgevy治疗的严重SCD患者中，所有患者在随访时间为2.0-32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象，且患者的平均胎儿血红蛋白水平在接受治疗后第四个月时占总血红蛋白水平的40％，并且得到维持。

目前，Casgevy还正在接受美国FDA、以及欧洲药品管理局（EMA）等监管机构的审评，此前，Casgevy已经获得美国FDA授予的再生医学高级疗法（RMAT）、快速通道、孤儿药和儿科罕见病的称号认证，针对SCD和TDT两项适应症的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。