默沙东220亿美元合作第一三共后，科伦博泰2款药被退货
在10月19日第一三共宣布默沙东以总价220亿美元与该公司达成ADC相关协议后，今日（10月23日）科伦药业发布公告，默沙东决定终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可。
220亿美元与第一三共达成合作
10月19日，第一三共和默沙东宣布，就3款临床开发阶段的DXd抗体药物偶联物（ADC）——patritumab deruxtecan(HER3-DXd)、ifinatamab deruxtecan(I-DXd)和raludotatug deruxtecan(R-DXd)，达成了全球开发和商业化协议。两家公司将在全球范围内（日本除外，第一三共将保留在日本的独家权利）联合开发这些ADC候选药物，并有可能将其商业化。第一三共公司将全权负责生产和供应。
根据协议条款，ifinatamab deruxtecan项目默沙东将向第一三共支付15亿美元的预付款；patritumab deruxtecan项目和raludotatug deruxtecan项目的预付款分别也是15亿美元。根据某些销售里程碑的实现情况，默沙东还将为每个项目支付额外的55亿美元里程金。结合其他合作条款，三个项目的潜在交易总价值高达220亿美元。
资料显示：patritumab deruxtecan是一款HER3 ADC药物，于2021年12月获得FDA的突破性治疗认定，用于EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，并计划于2024年3月底在美国提交BLA。在名为HERTHENA-Lung01的临床试验中，225例EGFR突变的NSCLC患者中，patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）组患者确认的客观缓解率（ORR）为29.8%，中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月，疾病控制率（DCR）为73.8%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为11.9个月。
ifinatamab deruxtecan是一款B7-H3 ADC药物，目前正在进行针对既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者的II期临床试验。2023年9月，ifinatamab deruxtecan治疗SCLC的1/2期试验的亚组分析的最新结果公布，结果显示在接受ifinatamab deruxtecan（6.4-16.0 mg/kg）治疗的21例晚期SCLC患者中，确认的ORR为52.4%，DOR为5.9个月，PFS为5.6个月，OS为12.2个月。
raludotatug deruxtecan是一款CDH6 ADC药物，目前正在进行I期临床试验。在近日召开的2023 ESMO会议上，第一三共公布了其单药治疗既往经治卵巢癌患者的首次人体I期研究的亚组分析。结果显示：截止2023年3月3号，42名卵巢癌患者分别接受了4.8mg/kg（n=7）、6.4mg/kg（n=20）、8.0mg/kg（n=15）该药的治疗，根据RECIST v1.1标准，已确认的总体缓解率为38%，其中4.8 mg/kg时缓解率最高，为67%。
终止和科伦博泰的2款临床前ADC产品合作
就在第一三共和默沙东的合作公布没多久，10月23日，科伦药业公告称公司的控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司于2023年10月21日收到MERCK SHARP&DOHME LLC（连同其联属公司，以下合并简称“默沙东”）的正式书面通知，其决定终止科伦博泰向其授予的开发、制造和商业化一项临床前ADC资产的独家许可；不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前ADC资产的独家许可（以下统称“除外临床前ADC资产”）。根据双方签订的协议约定，科伦博泰无义务就上述终止除外临床前ADC资产的合作向默沙东退还任何已收款项或支付任何款项，默沙东亦无义务就除外临床前ADC资产向科伦博泰支付任何终止费用或须支付任何未来里程碑或特许权使用费。
此前，科伦博泰已与默沙东签订三项许可及合作协议，以开发用于癌症治疗的多达九项ADC资产，包括已推进至临床阶段的三项ADC资产（SKB264、SKB315和SKB410）及多达六项临床前ADC资产。
其中，SKB264、SKB315和SKB410分别靶向Trop-2、Claudin18.2和Nectin-4。今年8月，科伦博泰宣布核心产品SKB264治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的III期临床试验达主要终点。今年10月10日，默沙东登记启动SKB264一项全球III期临床试验，针对既往经治EGFR等突变的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，目标入组556名受试者，预计2027年5月完成试验主要指标。
SKB315于去2月在国内启动I期临床试验，旨在评价注射用SKB315治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效；SKB410于今年4月启动I期临床试验，评价该药用于晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。
科伦博泰表示，除外临床前ADC资产均非科伦博泰核心产品或主要产品，科伦博泰将继续研究、开发、制造及商业化除外临床前ADC资产，并就除外临床前ADC资产探索与其他合作伙伴的合作机会。同时，除上述披露的变动情形外，科伦博泰与默沙东之间的合作无其他变动。科伦博泰与默沙东就三项临床阶段ADC资产及四项临床前ADC资产（“持续性ADC资产”）的合作并未受到影响。
