武田制药莫博赛替尼即将在美退市，国内退市不远了？

武田制药的一款用于治疗肺癌的已获批重磅产品，即将面临美国市场的退市。

被曝国内退市在即

近日，武田制药宣布，经与美国FDA商议，公司将在美国启动琥珀酸莫博赛替尼/mobocertinib（商品名：安卫力/Exkivity，以下简称“莫博赛替尼”）的主动退市，其获批适应症为治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

武田制药方面表示，做出此决定是由于III期EXCLAIM-2确证性研究未达到主要研究终点，不符合FDA和其他国家及地区监管机构授予莫博赛替尼加速批准/附条件批准上市的确证性研究数据要求。经与FDA商议达成一致，武田决定将在美国启动莫博赛替尼的主动退市。

据悉，EXCLAIM-2是一项III期、多中心、开放标签试验，旨在研究莫博赛替尼单药对比含铂化疗，用于一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和疗效。在EXCLAIM-2试验中未观察到新的安全性问题。试验的完整数据将在即将举行的医学会议上公布，或发表在同行评审的期刊上。

同时，武田制药方面还表示，正在与包括中国在内的其他莫博赛替尼已获批国家和地区的监管机构积极展开沟通，并将遵循当地法律法规的要求，制定后续计划。

另有消息报道称，在国内，业内传出一份关于安卫力“合规指导原则”的资料，在NOT DO一栏中提到“2023年10月3日起停止所有安卫力的推广性会议和拜访活动”，换而言之，在武田决定将莫博赛替尼退市美国之后，随即就启动了该药物在中国市场退市的准备。

转向一线治疗开发遭遇“滑铁卢”

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中EGFR是NSCLC最常见的驱动基因突变类型，突变的位点发生在18、19、20、21号外显子上，其中EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）约占EGFR突变的4%~10%，被称为罕见突变或非经典突变，该突变由于空间构型特殊，异质性强，一直以来缺乏安全有效的靶向治疗手段。

莫博赛替尼是武田制药研发的一种新型、高选择性的first-in-class口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变，2021年9月，莫博赛替尼获得美国FDA加速批准上市，成为全球首款针对EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者治疗的口服靶向药物。

今年1月，莫博赛替尼获得国家药监局附条件批准上市，用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，商品名为安卫力，成为彼时国内首款获批用于这一突变类型的产品。

据了解，莫博赛替尼在美国和中国市场获批，均是基于NCT02716116研究的结果，NCT02716116研究是一项由3部分组成的开放标签、多中心、非随机、I/II期临床研究，纳入经治的EGFR 20号外显子插入突变局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者，接受莫博赛替尼160mg每天一次的治疗。

试验结果显示，莫博赛替尼治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位总生存期（OS）高达24.0个月，研究者（INV）评估的客观缓解率（ORR）达到35%，疾病控制率（DCR）达78%。

临床试验结果亮眼，但不管是美国市场还是中国市场，莫博赛替尼获批的都是二线治疗，接下来，武田制药将莫博赛替尼的开发转向了一线治疗，启动了EXCLAIM-2三期临床研究，但最终的结果不尽如人意，也直接导致了莫博赛替尼在美国市场的退市。

而早在今年7月武田制药公布Q1季度业绩时，莫博赛替尼的退市就已开始显现端倪，武田制药彼时表示，博赛替尼的III期EXCLAIM-2试验因无效而终止，公司正在与监管机构就这些数据进行讨论，并将决定下一步的行动。

国创新药补位

值得注意的是，在莫博赛替尼退市后，适用于铂类化疗失败后的EGFR exon20ins NSCLC治疗市场仅有两款产品共享，即强生的埃万妥单抗和迪哲医药的舒沃替尼。

在中国市场，埃万妥单抗尚未获批，但早在2020年9月就已被国家药监局药审中心纳入了突破性治疗品种，根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，目前该药物正在EGFR突变NSCLC患者开展多项3期临床试验。今年7月，强生宣布埃万妥单抗联合化疗在新诊断EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者中开展的3期PAPILLON研究取得积极结果，患者无进展生存期（PFS）出现具有统计学显着性和临床意义的改善。

舒沃替尼则于今年8月获批，为二线治疗，成为首款针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的国创新药。根据迪哲医药披露的信息，一项针对含铂化疗进展或不耐受的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者的单臂、多中心2期临床研究结果显示，在接受舒沃替尼治疗的97例疗效分析人群中，对于经治患者，经IRC确认的ORR达60.8%，疾病控制率（DCR）达87.6%。舒沃替尼现国内售价为9040元，规格为150mg*14片/盒（2板）。

目前，国内还有多家企业在开发针对EGFR exon20ins NSCLC治疗的药物，包括艾力斯医药、绿叶制药、浦合医药、豪森医药、鞍石生物、必贝特等药企均在布局，其中，艾力斯医药的伏美替尼一线治疗EGFR exon20ins突变晚期NSCLC的IB期研究结果显示，采用240mg剂量伏美替尼一线治疗EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者的ORR达到78.6%，中位缓解持续时间（DoR）达到15.2个月，预计中位PFS会超过10个月，其疗效目前远超过标准含铂两药化疗。