降脂65%，这家国内药企22亿引进一款降脂针
近日，海森生物和LIB Therapeutics Inc.联合宣布就海森生物在大中华区（包括中国大陆和港澳台地区）开发及商业化第三代长效PCSK9抑制剂Lerodalcibep达成许可协议。
22亿引进长效PCSK9抑制剂
资料显示，血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素。虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低LDL-C水平及ASCVD风险，但ASCVD高风险人群的LDL-C降脂达标率现状仍然堪忧。PCSK9被公认为是继他汀类药物之后最具安全有效潜力的降脂靶点，PCSK9抑制剂可选择性的与PCSK9结合，阻止血液中的PCSK与肝细胞表面LDLR结合，从而阻止PCSK9介导的LDLR降解，可显着降低心血管疾病患者LDL-C水平。
Lerodalcibep是由LIB开发的长效PCSK9抑制剂，与传统PCSK9抑制剂单克隆抗体相比，Lerodalcibep每月仅需注射一针，且注射体积更少（1.2ml），可帮助减少注射部位不良反应和免疫原性。在2023年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，LIB公布了Lerodalcibep的LIBerate-HeFH全球3期试验的积极结果。该试验共纳入478例杂合子家族性高胆固醇血症患者，校正安慰剂效应后，每月一针皮下注射Lerodalcibep的治疗组患者在第24周时LDL-C平均下降58.6%，在第22周/24周平均下降65.0%。同时，68%Lerodalcibep组患者LDL-C相比基线至少降低50%且达到2019年欧洲心脏病学会推荐的ASCVD或ASCVD高危人群LDL-C目标，而安慰剂组仅有1.9%达标。此外，研究显示Lerodalcibep具有良好的耐受性和安全性，治疗中出现的不良事件与安慰剂组相似。
LIB计划于2024年第一季度向美国食品药品监督管理局(FDA)提交上市申请，于2024年第二季度向欧洲药物管理局（EMA）提交上市申请。
此次海森生物与LIB Therapeutics达成合作，根据协议条款，海森生物获得Lerodalcibep在大中华区开发和商业化的独家专有权。LIB将获得2000万美元的预付款，并有可能额外获得最高达3.05亿美元（约合人民币22亿元）的临床、注册和销售里程碑付款。LIB也将根据Lerodalcibep在大中华区的年净销售额获得特许权使用费。海森生物计划在今年年底向国家药品监督管理局递交Lerodalcibep临床试验申请。
PCSK9靶点药物竞争激烈
目前全球共有4款PCSK9靶点药物获批上市，包括三款单抗药物——安进/安斯泰来的Repatha（依洛尤单抗，商品名：瑞百安）、赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗，商品名：波立达）、信达的托莱西单抗（商品名：信必乐），以及一款小分子干扰核糖核酸（siRNA）药物——诺华的Leqviq（英克司兰钠，商品名：乐可为）。目前4款药物已全部在国内获批上市，其中托莱西单抗为今年8月获批上市，也是国内首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂。
2022年，3款进口药物的全球销售额分别为12.96亿美元、4.04亿美元、1.12亿美元。价格方面，据悉，Leqviq价格较高，每针大约需要2万元左右，全年大约花费4万元；依洛尤单抗和阿利西尤单抗已纳入医保，价格每针300元左右，每月两针，全年大约花费7200元。此外，国产PCSK9抗体中，今年4月，君实生物的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液JS002和康方生物的伊努西单抗均在申报上市阶段。此外，信立泰、和铂医药、前沿生物、天士力、甘宝利等的PCSK9项目也正处于研究中。
