帕博利珠单抗在华获批不可切除或转移性MSI-H/dMMR型晚期实体瘤治疗新适应证

医谷最新消息，9月8日，默沙东宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤患者，其中包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者，及既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。 这是帕博利珠单抗在2021年获批用于MSI-H/dMMR型结直肠癌一线治疗后，在MSI-H/dMMR型肿瘤领域新获批的又一适应证，也是帕博利珠单抗在中国境内首个基于特定生物标志物状态而不论肿瘤类型的适应证。

此次新适应证在中国境内获批是基于全球II期临床试验KEYNOTE-158和KEYNOTE-164的数据。KEYNOTE-158共纳入29种肿瘤类型、既往治疗失败的晚期MSI-H/dMMR患者，且大多数患者既往接受过两线及以上治疗 。结果表明，总人群ORR为34% 。而中国患者的数据更令人振奋，帕博利珠单抗单药的ORR高达70%；CR为20%。KEYNOTE-164数据同样亮眼：在既往治疗失败的mCRC患者中，预计3年DOR率95.5%。

据悉，MSI是MMR蛋白功能缺陷导致的结果，而这种缺陷会导致基因组呈现高突变表型，进而导致肿瘤发生风险增加。 MSI-H表型在多种实体瘤中存在，如结直肠癌、胃癌、小肠癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、胰腺癌和胆管癌等。MSI检测对于包括结直肠癌和子宫内膜癌在内的多种实体瘤患者均具有重要临床意义。

“MSI-H/dMMR存在于多种妇科恶性肿瘤中 。其中子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一 ，同时也是目前已知MSI-H发生率较高的癌症之一 ，约为20%~30% 。”KEYNOTE-158研究中国主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院妇科科主任吴小华教授表示，“随着帕博利珠单抗此次获批新适应证，将为中国肿瘤患者带来新的选择。”

KEYNOTE-158研究中国主要研究者、解放军总医院第一医学中心肿瘤中心主任徐建明教授表示：“长期以来，我国消化道肿瘤疾病负担较重，结直肠癌和胃癌的新发病例人数仅次于肺癌 。MSI-H/dMMR在胃癌中的发生率高达15%~20%，结直肠癌则为12%~15%。我们期待随着帕博利珠单抗获批MSI-H/dMMR型晚期实体瘤新适应证，中国肿瘤患者能迎来更多希望。”

“帕博利珠单抗是全球首个获批基于MSI-H/dMMR状态治疗晚期实体瘤的免疫疗法，随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，MSI-H/dMMR已成为重要的肿瘤生物标志物之一。”默沙东全球高级副总裁兼中国研发中心总裁李正卿博士表示，“此次新适应证获批将为亟待更多治疗方式的晚期实体瘤患者带来个性化治疗方案，未来默沙东将持续探寻可以有效筛选获益人群的生物标志物，助力肿瘤精准治疗领域发展。”