全球首个PD-1/CTLA-4组合抗体新药申报上市
近日，据国家药监局药审中心官网信息显示，齐鲁制药申报的1类新药艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗注射液上市申请已获得受理，据了解，这也是全球首个申报上市的PD-1/CTLA-4组合抗体。
齐鲁制药方面介绍，艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗注射液（QL1706）是其研发的双功能组合抗体，利用组合抗体技术平台MabPair，在单个细胞中以约2:1的比例同时生产2个工程化单克隆抗体，程序性死亡受体1（PD-1）IgG4抗体艾帕洛利单抗（Iparomlimab）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）IgG1抗体托沃瑞利单抗（Tuvonralimab）。因此，QL1706可同时抑制PD-1和CTLA-4，并且CTLA-4抗体成分在体内具有更短的清除半衰期，在一个给药周期内，CTLA4抗体暴露时间较短。因此QL1706既有同时阻断PD-1和CTLA-4的协同作用机制，又降低了CTLA-4抗体产生的毒性。
图片来源：齐鲁制药官微
根据齐鲁制药此前的官微信息，今年5月8日，QL1706治疗晚期实体瘤I期临床结果在肿瘤学期刊《Journal of Hematology&Oncology》上发表。研究表明，QL1706的安全性和耐受性良好，在晚期实体瘤患者中具有良好的客观缓解率，在鼻咽癌、宫颈癌、肺癌中具有更高的抗肿瘤活性。
今年6月，齐鲁制药在2023年ASCO年会公布了QL1706的两项3期临床研究，即DUBHE-L-304和DUBHE-L-303，其中，DUBHE-L-304研究（NCT05487391）是一项双盲、随机、安慰剂对照III期临床研究。研究计划入组632例完全手术切除后、II-IIIB期、无EGFR敏感突变和ALK融合基因的NSCLC患者。患者分别接受QL1706或安慰剂治疗16个周期，同时接受辅助化疗2-4个周期。主要研究终点为在PD-L1≥1%人群中，研究者评估的无病生存期（DFS），和全人群中研究者评估的DFS。首例患者已于2022年12月8日入组。
DUBHE-L-303研究（NCT05690945）是一项双盲、随机、活性对照III研究。研究计划入组650例PD-L1阴性、无EGFR/ALK突变的IIIB-IV期NSCLC患者，分别接受4个周期QL1706或替雷利珠单抗联合化疗治疗，之后转为QL1706或替雷利珠单抗维持治疗（对于非鳞癌，给与QL1706或替雷利珠单抗加培美曲塞维持治疗）。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）（RECIST 1.1），和总生存期（OS）。首例患者已于2023年2月16日接受治疗。
此外，QL1706还已针对宫颈癌、鼻咽癌等多个癌种开展了临床研究。
