诺华长效siRNA降血脂新药Leqvio获FDA批准扩大适应症
近日，诺华宣布，美国FDA已经批准了其针对PCSK9蛋白mRNA的RNAi疗法Leqvio的标签更新，该药可扩大适应症，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助疗法，用于降低心脏病风险升高的原发性高血脂症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL- C）。此外，适用人群也包括有高血压 、糖尿病等合并症但尚未发生过心血管事件的患者。
Leqvio是诺华以 97 亿美元收购 TMC 获得的一款靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法。Leqvio可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而阻止PCSK9介导的与低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，使得血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，实现降低LDL-C水平、降低血脂的效果。
2020年12月，Leqvio在欧洲获批上市，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常；2021年12月该疗法在美国获批，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。2022年11月，诺华公布了为期4年的II期开放标签ORION-3扩展试验结果，数据显示，受试者LDL-C水平在4年的研究期间持续降低，其中接受Leqvio治疗的患者LDL-C从基线（ORION-1的第1天）到第210天平均降低了47.5% (95% Cl:-50.69，-44.27)。此外，约80%患者LDL-C水平低于70mg/ dL。
营收方面，诺华财报显示Leqvio 在2021年的全年销售收入为1200万美元，2022年迅速增长至1.12亿美元，未来市场增长潜力巨大。
此次Leqvio获批用于治疗原发性高脂血症的更新适应症扩大了Leqvio的使用范围。原发性高血脂症是一组遗传性血浆脂类代谢障碍疾病，特点是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高，而许多LDL-C水平升高的患者同时患有其他疾病，如高血压、肥胖或糖尿病，这显著增加了他们罹患ASCVD和心血管事件的风险。
此次适应症的扩大是基于VictORION临床试验项目的更新数据，新闻稿指出，与安慰剂相比，接受每年2次皮下注射Leqvio治疗后，患有心脏病或心脏病风险升高的患者（他汀类药物治疗后仍无法达到预期LDL-C目标）LDL-C水平持续降低 ，降幅高达 52%。此外，本次标签更新内容还包括安全性部分的简化，删除了4个不良事件（尿路感染、腹泻、四肢疼痛和呼吸困难），因为这些事件的发生率与安慰剂相同。
