君实生物PD-1/VEGF双抗产品的临床试验申请获受理

日前，君实生物发布公告称，其自主研发的重组人源化抗PD-1/VEGF双抗产品注射用JS207申请的临床试验已获得国家药监局受理。

据了解，作为一款PD-1/VEGF双抗，JS207主要开发用于晚期恶性肿瘤的治疗，根据君实生物方面的介绍，鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，并可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，且同时阻断VEGF与VEGF受体的结合，具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，利用免疫治疗和抗血管生成的协同作用，达到更好的抗肿瘤活性。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效，与联合疗法相比，JS207作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。临床前体内药效实验显示，JS207具有显着的抑瘤作用，并呈现剂量效应。此外，动物对JS207的耐受性良好。

截止目前，国内外尚无同时靶向PD-1/VEGF两条信号通路的药物获批上市。

值得关注的是，康方生物的依沃西是目前PD-1/VEGF双抗产品领域进展最快的，其是全球行业内首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体，根据2022 ASCO会议披露的II期临床数据结果，在56个非小细胞肺癌受试者中，依沃西的客观缓解率（ORR）达到了42.9%，疾病控制率（DCR）达到了92.9%；其中，在PD-L1阳性的亚组中，ORR达到了56.3%，DCR达到了100%。而帕博丽珠单抗（PD-1）联合雷莫芦单抗（VEGF）的ORR为42.3%，帕博丽珠单抗单药治疗的ORR为27.3%。AK112的ORR比PD-1单药提升了近20%，较PD1+VEGF也提升了超过10%。

此前，依沃西已获得国家药监局授予的3个突破性治疗药物认定，也是国内唯一在PD-1/L1耐药的肺癌治疗领域获得突破性治疗药物认定的创新药，该认定将有助于加速依沃西的临床开发和产品上市进程，据康方生物披露，将于今年在国内提交依沃西的上市申请，申请适应症为治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。

浦银国际预计，依沃西上市后将快速实现放量，并将于2032年达到34亿元以上的年销售额（经POS调整）。去年12月，康方生物就依沃西与Summit达成总额高达50亿美元的License-out交易，刷新中国创新药的出海记录。

目前，国内还有两家企业在布局PD-1/VEGF双抗产品，分别是华海药业旗下的华奥泰生物和专注双抗药物开发的普米斯生物。其中，华奥泰生物HB0025正在美国和中国同步开展一期临床试验，普米斯生物的PM8002正在开展针对不同实体肿瘤适应症的多项II期临床研究。