施维雅发布Vorasidenib 治疗IDH突变型复发或残留低级别弥漫性胶质瘤的关键III 期临床研究结果

医谷最新消息，在刚刚结束的2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，致力于为患者提供创新疗法的肿瘤学领先企业施维雅公布了Vorasidenib的关键III期临床研究（INDIGO）结果。Vorasidenib是一种试验性、口服、选择性、高度脑渗透性的突变型异柠檬酸脱氢酶1或2（IDH1/2）酶双重抑制剂，适用于仅接受过手术治疗的残留或复发性IDH1/2突变的低级别胶质瘤患者。INDIGO成功达到了其主要终点（由盲态独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS））以及预先设定的第二次中期分析的关键次要终点（至下一次干预时间（TTNI））。这些数据在2023年ASCO全体会议上作为最新重要摘要进行口头报告，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

主要终点（由BIRC评估的PFS）既具有统计显著性，也具有临床意义，有利于Vorasidenib组（HR，0.39；95%CI，0.27-0.56；单侧P=0.000000067），Vorasidenib和安慰剂的中位PFS分别为27.7和11.1个月。TTNI也具有统计显著性（HR，0.26；95%CI，0.15-0.43；单侧P=0.000000019）。Vorasidenib组未达到中位TTNI，安慰剂的中位TTNI为17.8个月。

“低级别胶质瘤是一种进展性的恶性脑肿瘤，预后较差，目前的治疗模式可能伴有短期和长期毒性，二十多年来一直未取得进展，”斯隆-凯特林癌症中心神经内科主任Ingo K.Mellinghoff博士表示，“对于通过分子检测确定的患有IDH突变的低级别胶质瘤患者，使用Vorasidenib等靶向疗法进行治疗有可能获得变革性的益处。”

“INDIGO研究结果非常积极，有力地证明了在癌症生物学早期靶向IDH突变的影响，其中单药治疗方法为复发或残留性IDH突变型低级别胶质瘤患者带来了深远意义”，施维雅癌症代谢肿瘤学与免疫肿瘤学全球开发负责人Susan Pandya博士表示，“IDH突变是IDH突变型弥漫性胶质瘤最典型的疾病变化，这些关键数据结合Vorasidenib对血脑屏障具有高渗透性，为这种恶性肿瘤患者提供了改善治疗前景的机会。我们期待与FDA合作，积极配合对Vorasidenib作为IDH突变型弥漫性胶质瘤潜在疗法进行的审查。”

INDIGO是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球注册性III期研究，在患有IDH1/2突变的残留或复发性低级别胶质瘤且手术作为其唯一治疗的患者中，比较Vorasidenib与安慰剂的疗效。IDH1/2突变在低级别胶质瘤中的发生率分别约为80%和4%。

截至2022年9月6日（预先设定的第2次中期分析数据截止日期），在全球范围内有331例患者随机接受Vorasidenib（n=168）每日40 mg或安慰剂（n=163）连续治疗，以28天为1周期。在331例患者中，172例为少突胶质细胞瘤（Vorasidenib组88例；安慰剂组84例），159例为星形细胞瘤（Vorasidenib组80例；安慰剂组79例）。Vorasidenib组从末次手术至随机化的中位时间为2.5年，安慰剂组为2.2年。

Vorasidenib的安全性特征为耐受性良好，与I期结果一致。与安慰剂相比，接受Vorasidenib治疗的患者中最常见的≥3级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（9.6%比0）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（4.2%比0）和癫痫发作（4.2%比2.5%）。

Vorasidenib于2023年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认证。施维雅正在努力确定向FDA提交Vorasidenib新药申请（NDA）的时间表。

“脑癌患者一直生活在对未来的恐惧中。二十多年来，由于缺乏新的治疗方案，患者不得不做出艰难的决定，是接受有明显副作用的治疗，还是尽可能地保留认知功能”，领先的脑癌患者组织Oligo Nation创始人Brock Greene表示，“施维雅在IDH突变型胶质瘤靶向治疗方面的积极临床研究数据可能改善患者的结局，为该患者群体带来翘首期盼数十年的新希望。”