第3款国产PCSK9单抗申报上市
今日（6月2日），康方生物（9926. HK）宣布旗下子公司康融东方(广东)医药有限公司(康融东方)开发的伊努西单抗注射液（抗PCSK9单克隆抗体，AK102）的上市许可申请（NDA）已经获国家药品监督管理局（NMPA）受理，用于两项适应症的治疗：原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）。值得注意的是，这也是第3款申报上市的国产PCSK9单抗。
心血管疾病是发病率位居前列和导致过早死亡的全球性疾病之一，血脂异常尤其是LDL-C升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发生发展中最主要的致病性危险因素。目前临床上防治ASCVD的首选调脂药物是他汀类药物，但整体上临床仍面临降脂疗效不足的需求，而PCSK9被公认为是继他汀类药物之后最具安全有效潜力的降脂靶点。
伊努西单抗是一款针对PCSK9的新型全人源免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体。此次新药上市申请主要基于4项关键注册性研究，包括3项针对原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者的关键注册性临床研究，以及1项针对HeFH患者的关键注册性临床研究。
研究结果显示：伊努西单抗针对两项适应症的12周短期降脂疗效和52周长期降脂疗效相当，显示了伊努西单抗能够给患者带来平稳持续的良好疗效；针对各研究间以及各亚组间的疗效结果保持一致，三种剂量给药方案均能使LDL-C较基线水平显著降低，在每个给药周期内最大降幅达65%以上；Q6W的给药频次，能够实现更长间隔给药，有望提高临床治疗依从性，为患者提供更高效、便利和灵活的治疗选择，有助于实现个体化治疗；三种剂量给药方案同时能明显降低血清TC、非HDL-C和ApoB水平，还可升高HDL-C和ApoA-I水平，有望实现更大的心血管获益；伊努西单抗安全性良好，随着年龄的增长，在安全性方面未观察到显著差异。
截至目前，全球已批准3款PCSK9靶向药，包括安进的Repatha（依洛尤单抗，商品名：瑞百安）、赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗，商品名：波立达）以及诺华的小干扰RNA药Leqviq（Inclisiran）。2022年，3款药物的销售额分别为12.96亿美元、4.04亿美元、1..12亿美元。目前前两款药已在我国获批，Leqviq也已经于去年11月在国内递交上市申请。
国产PCSK9抗体中，信达生物已于2022年6月向CDE递交了托莱西单抗的上市申请，成为首款申报上市的国产PCSK9 单抗；今年4月，君实生物的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液JS002的上市申请获药监局受理，为第二款申报上市；康方生物的伊努西单抗为第三款申报上市。此外，信立泰、和铂医药、前沿生物、天士力、甘宝利等的PCSK9项目也正处于研究中。
