24周减重15.4%，又一款GLP-1R/GCGR双靶点激动剂II期临床数据公布

今日（5月11日），信达生物披露了GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽（mazdutide，IBI362）在中国肥胖受试者中进行的II期临床研究结果，数据表明，高剂量9毫克的玛仕度肽在治疗24周后取得了显著的减重效果，减重幅度达到了15%。

据了解，这是一项在中国肥胖受试者[体重指数(BMI)≥30.0 kg/m2]中评估玛仕度肽9 mg疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，共纳入80例受试者（基线平均体重96.9 kg，平均身高168.0 cm，平均BMI 34.3 kg/m2），按3：1的比例随机分配至玛仕度肽9 mg组或安慰剂组接受每周一次治疗至24周，研究的主要终点是治疗24周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化。该研究还将延长治疗至48周。

研究结果显示，玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的减重疗效优效于安慰剂，治疗24周后玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%（95%CI：-18.8%,-11.9%），P＜0.0001；体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg,-11.5 kg），P＜0.0001；同时，玛仕度肽9 mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。

安全性方面，截至主要终点，玛仕度肽9 mg组耐受性和安全性良好，脱落率低于安慰剂组，无受试者因不良事件提前终止治疗，无严重不良事件发生。除COVID-19感染外，最常发生的治疗期不良事件为胃肠道相关不良事件，且大多数为轻度或中度并为短暂一过性。

公开资料显示，玛仕度肽是信达生物与礼来共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），属于GLP-1R和GCGR双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。玛仕度肽的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，玛仕度肽还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

去年10月，信达生物曾披露了玛仕度肽的1b期临床研究的高剂量（9mg和10mg）队列结果，数据显示，给药12周减重超11.5%，相关数据已在柳叶刀子刊eClinicalMedicine在线发表。目前，玛仕度肽4mg和6mg在中国超重或肥胖受试者和2型糖尿病（DREAM-1和DREAM-2）受试者中的三项三期注册研究正在进行中。

另值得一提的是，日前，勃林格殷格翰/Zealand Pharma也联合公布了GLP-1R/GCGR双激动剂BI 456906用于治疗肥胖的II期临床结果。研究显示，在使用计划维持剂量的情况下，接受BI 456906治疗的患者在46周后体重减轻了14.9%。该靶点选择与玛仕度肽相同，其46周数据与玛仕度肽24周数据类似。