信达生物/劲方医药KRAS抑制剂拟纳入突破性治疗品种，针对结直肠癌

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网信息显示，信达生物申请的1类新药GFH925片拟纳入突破性治疗品种，拟用于至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者。

公开资料显示，GFH925是劲方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂。RAS蛋白家族主要分为KRAS、HRAS、NRAS三种亚型，其中KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。劲方医药负责该药物在临床研究阶段和商业化阶段的药物生产供应。公开资料显示，此项授权合作涉及金额超3亿美元。

此前，该产品治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。此次GFH925片拟纳入突破性治疗品种，拟用于KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者。在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，GFH925单药治疗晚期实体瘤患者的1a期临床研究结果以口头报告形式公布。截至2022年7月29日，该研究共入组67例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中包括61例非小细胞肺癌、5例肠癌和1例胰腺癌，近50%的受试者既往接受过2线及以上治疗。数据显示，5例晚期结直肠癌受试者接受GFH925治疗后，3例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）为60%。

目前全球已有2款KRAS靶向药获批，分别为安进的Sotorasib以及Mirati的Adagrasib，均用于肺癌治疗。在国内，除了信达生物/劲方医药，泽璟生物、加科思、益方生物、沪亚生物/济煜医药等也均在布局