君实生物首个siRNA 新药获批临床试验
近日，据CDE 官网显示，君实生物靶向ANGPTL3的siRNA新药JS401注射液临床试验申请获默示许可，用于治疗高脂血症。据悉，该药为潜在国内首个该靶点 siRNA 药物。同时，这也是君实申报的首个siRNA新药。
JS401是君实生物与合作伙伴润佳上海共同研发的一种靶向血管生成素样蛋白3（以下简称“ANGPTL3”）信使RNA（以下简称“mRNA”）的小干扰RNA（以下简称“siRNA”）药物。ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）发挥调节脂质代谢的作用。ANGPTL3功能丧失或抑制可显著降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。JS401经N-乙酰半乳糖胺（GalNac）被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解ANGPTL3 mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。
截至目前全球仅有一款靶向ANGPTL3的单克隆抗体类药物Evkeeza（Evinacumab-dgnb，再生元制药公司产品）获批上市，用于12岁及以上儿童或成人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的治疗，全球尚无同类靶点siRNA类药物获批上市。
值得一提的是，在目前全球已获批上市的5款siRNA疗法（Onpattro、Givlaari、Oxlumo、Leqvio、Amvuttra）中，诺华的Leqvio同样用于降血脂。2020年12月，Inclisiran在欧洲获批上市，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常；2021年12月该疗法在美国获批，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。2022年11月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网信息显示，Leqvio在国内申报上市并获得受理。
此外，目前国内除了君实生物，苏州瑞博、圣诺制药、舒泰神、舶望制药、西安荣清畅等企业均在布局siRNA领域。
