礼来又一款阿尔茨海默症抗体疗法拟纳入突破性治疗品种

近日，据国家药监局药审中心官网信息显示，礼来用于早期阿尔茨海默病（AD）患者的治疗的抗体新药Remternetug注射液拟纳入突破性疗法，今年1月，礼来的另外一款AD新药Donanemab注射液也被纳入突破性治疗品种名单。

公开资料显示，Remternetug是一款在研IgG1单克隆抗体，靶向仅存在于脑淀粉样蛋白斑块中的淀粉样β肽第3个氨基酸的焦谷氨酸修饰，目前正在开展治疗早期症状性阿尔茨海默病的国际多中心（含中国）3期临床试验。Remternetug采用灵活的给药方案，包括皮下给药，以满足阿尔茨海默病患者的不同需求。礼来曾表示，Remternetug是Donanemab的后续产品，属于“下一代N3pG淀粉样蛋白抗体”。

在近期举行的2023年阿尔茨海默病和帕金森病国际会议（AD/PD 2023）上，礼来公布了Remternetug一项名为J1G-MC-LAKB的多中心、随机、双盲1期临床试验的中期分析结果。

中期分析包括41名患有轻度认知障碍或轻度至中度阿尔茨海默病痴呆的受试者，患者随机接受安慰剂或不同剂量的Remternetug输注，包括250 mg组、700 mg组、1400 mg组、700-1400 mg组、2800 mg组、每4周一次，然后在第85天和第169天通过正电子发射断层扫描（PET）成像进行检视。

结果显示，Remternetug产生了“快速而强大”的斑块清除能力，具体而言，在试验所有给药组中均观察到淀粉样蛋白呈剂量依赖性降低，虽然较小的250 mg剂量在第85天的应答程度低于较高剂量组。但到了169天，24例接受治疗的患者中有18人实现了淀粉样蛋白清除。

安全性方面，礼来报告了淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）类别的常见副作用，该试验中，41例患者中有10例ARIA，其中700-1400 mg剂量队列中有1例受试者发生了严重不良反应ARIA-E（脑水肿）和ARIA-H（微出血），并产生失语、失衡和视野缺损等情形。此外，在所有的研究组中，总共有9例患者停药。

另值得一提的是，除了礼来的Remternetug和Donanemab，卫材/渤健共同开发的阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗（lecanemab）注射液已向国家药监局提交了上市申请并获得受理，适应症为轻度阿尔茨海默症（AD）和阿尔茨海默症（AD）引起的轻度认知障碍（MCI)疾病的改善治疗。