上海细胞治疗集团自分泌纳米抗体CAR-T疗法获批临床

近日，CDE官网显示，上海细胞治疗集团自主研发的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物(BZD1901)获得国家药监局药品审评中心批准，用于治疗间皮素阳性的晚期实体肿瘤。

目前全球已有多款CAR-T药物获批上市，但都是针对血液系统肿瘤，而实体肿瘤患者众多，肿瘤局部微环境更复杂，获得疗效突破的需求大，难度大，众多科学家和生物医药公司投入了大量人力和财力在实体肿瘤的研发和临床转化方面，以求突破。

数据显示，约50%实体肿瘤为间皮素阳性，同时，BZD1901作为自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物，开发过程中还采用了非病毒基因修饰技术和高表达自分泌纳米抗体技术。据悉，从技术上来说，CAR-T细胞难以自分泌高水平抗体，无法真正意义实现对肿瘤局部微环境的有效改变。2018年，上海细胞治疗集团董事长兼CEO钱其军与国际知名抗体专家、兔单抗发明人朱伟民教授探讨后认为，可以利用驼类B细胞免疫库特征和基因测序及人工智能去大规模寻找高表达及高稳定性的纳米抗体。2019年，纳米抗体研发平台成功，并筛选到符合预期功能特征的MSLN、PD-1等纳米抗体相，在应用到CAR-T细胞后，体内外研究显示出良好的抗体分泌水平以及肿瘤杀伤效果。

2022年在ASCO等会议发布的IIT临床数据表明，自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素CAR-T（anti-PD1 MSLN-CAR-T）在11例PDL1+末线的恶性间皮瘤患者实现100% 的疾病控制，临床疗效突出；1例获得肿瘤完全缓解（CR），持续完全缓解已达24个月，6例患者回输后获得部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到 63.6%，预示该产品在实体肿瘤的突破性疗效潜力，同时临床研究过程中均未发生严重不良事件。