君实生物降血脂siRNA疗法申报临床
1 月 31 日，CDE 官网显示，君实生物 1 类新药 JS401 注射液的临床试验申请获受理，用于治疗混合型高脂血症。
根据日前君实生物发布的公告，JS401是公司与合作伙伴润佳上海共同研发的一种靶向血管生成素样蛋白3（以下简称“ANGPTL3”）信使RNA（以下简称“mRNA”）的小干扰RNA（以下简称“siRNA”）药物，拟主要用于高脂血症等治疗。
ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）发挥调节脂质代谢的作用。ANGPTL3功能丧失或抑制可显著降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。JS401经N-乙酰半乳糖胺（GalNac）被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解ANGPTL3 mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。
君实生物在公告中表示，截至目前全球仅有一款靶向ANGPTL3的单克隆抗体类药物Evkeeza（Evinacumab-dgnb，再生元制药公司产品）获批上市，用于12岁及以上儿童或成人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的治疗，全球尚无同类靶点siRNA类药物获批上市。
值得一提的是，在目前全球已获批上市的5款siRNA疗法（Onpattro、Givlaari、Oxlumo、Leqvio、Amvuttra）中，诺华的Leqvio同样用于降血脂，该疗法的作用机制为：与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而阻止PCSK9介导的与低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，使得血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，实现降低LDL-C水平、降低血脂的效果。2020年12月，Inclisiran在欧洲获批上市，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常；2021年12月该疗法在美国获批，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。2022年11月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网信息显示，Leqvio在国内申报上市并获得受理。
此外，目前国内除了君实生物，苏州瑞博、圣诺制药、舒泰神、舶望制药、西安荣清畅等企业均在布局siRNA领域。
