首个血友病B基因疗法获FDA批准，一针350万美元成全球最贵药物

美国当地时间 11 月 22 日，FDA 宣布批准UniQure公司的腺相关病毒（AAV）基因疗法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec），用于治疗成人血友病B型，这也是FDA批准的首款B型血友病基因疗法，目前该疗法定价 350 万美元，再次刷新全球最贵药物记录。

血友病是由基因突变导致凝血因子缺乏的一种遗传性出血疾病，主要分为A型（占比85%）、B型（占比15%）和C型（罕见），病因分别为凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺乏。对于B型血友病，出血是主要临床表现，即使轻微外伤也会导致患者出血不止，严重情况下出血可以在没有明确原因的情况下自发发生。患者由于长时间反复出血，可能出现关节畸形、肌肉萎缩甚至死亡。

目前，针对中度和重度 B 型血友病患者的治疗方法主要是输注凝血因子IX以提高身体止血和促进愈合的能力，但患者通常需要定期、终生进行输注以维持足够的凝血因子水平。这不仅严重影响患者的生活质量，也给患者及家庭带来了巨大的治疗负担。

Hemgenix 是一款基于腺相关病毒 AAV5 载体的一次性基因疗法，AAV5 载体携带凝血因子Ⅸ基因进入体内后，凝血因子Ⅸ基因在细胞内表达凝血因子Ⅸ，从而增加血液中凝血因子的水平，防止出血发作。

Hemgenix最初由uniQure公司开发，2021年5月CSL Behring获得该药物的全球独家许可，负责该产品的开发、注册和商业化。根据协议，uniQure将获得4.5亿美元的现金付款，并将有资格根据监管和商业里程碑获得高达16亿美元的付款，此外，uniQure还将有资格获得分层的两位数特许权使用费。2022年5月，Hemgenix上市申请获得FDA优先审查资格，早前还获得FDA的孤儿药和突破性疗法认定。

此次FDA的批准主要基于关键、多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验 HOPE-B 的结果。在研究中，共有54例18-75岁患有重度或中重度B型血友病的成年男性受试者接受了Hemgenix治疗。结果显示，受试者在输注后6个月平均体内凝血因子Ⅸ活性达到39%，24个月时达到36.7%。同时，受试者在接受治疗18个月后仍能稳定表达凝血因子Ⅸ，使得年平均出血率下降54%。更重要的是，接受一次Hemgenix注射，94%的受试者可以免除终生凝血因子注射。

目前，该疗法定价350万美元，为全球最贵药物。值得注意的是，在过去的仅三个多月时间里，“全球最贵药物”的头衔已经三次”易主“。在今年以前，诺华的SMA基因疗法Zolgensma以212.5万美元的定价占据全球最贵药物头衔接近两年，而今年8月Bluebird Bio的β-地中海贫血症基因Zynteglo获批，定价280万美元；今年9月，Bluebird Bio的早期脑性肾上腺脑白质营养不良基因疗法Skysona获批，定价300万美元；此次Hemgenix的获批再次刷新了“全球最贵药物”的价格上限。