乙肝有望实现功能性治愈？一款在研新药取得积极临床数据

日前，GSK宣布，其与Ionis联合开发的乙肝在研疗法bepirovirsen（GSK3228836、GSK836）在2b期临床试验中获得积极结果。临床试验结果显示，在停药半年后，接受300毫克bepirovirsen治疗的患者中，有部分患者仍然维持（HBsAg）和乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平检测不到的状态，这一数据释放了“功能性治愈乙肝”的信号，所谓“功能性治愈”是指感染者体内的病毒被完全抑制，然后免疫系统足以自行控制它，这样即便不接受治疗，用常规方法也难以在血液中检测出病毒。

 据了解，bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO），它能够精准匹配乙肝病毒的RNA，唤出肝细胞里的酶，摧毁来自乙肝的RNA，让它失去活性。失去了RNA，乙肝病毒就无法复制，也不能产生乙肝病毒抗原。此外，这种药物还能进一步刺激人体免疫系统，协助其消灭血液中的乙肝病毒。

 此前，GSK已在第57届欧洲肝脏研究协会(EASL)年会暨2022年国际肝脏大会(ILC 2022)上公布了bepirovirsen的IIb期临床试验数据，同时这项研究的详细结果也已发布在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上。

 据了解，这项IIb期临床将入组患者是否接受稳定核苷（酸）类似物（NA）治疗分为两个队列，然后再将2个队列中的患者随机分配到4个治疗组中，每周用药一次，在第4天和第11天使用或不使用负荷剂量 (LD) 治疗，具体给药方案如下：第一组：bepirovirsen 300mg，LD 治疗24周；第二组：bepirovirsen 300mg，LD治疗12周，然后150 mg 12周；第三组：bepirovirsen 300mg，LD治疗12周，然后安慰剂治疗12周；第四组：安慰剂治疗12周，然后bepirovirsen 300mg，无LD 治疗12周。

 最终的临床数据显示，接受NA治疗的患者（n=227），在治疗结束时，使用300mg bepirovirsen24周后，28%的患者的HBsAg<LLOQ和HBV DNA<LLOQ。

患者在停药24周后的试验结果 图片来源：新英格兰医学杂志

 对于未服用NA的患者（n=230），在治疗结束时，使用300mg bepirovirsen24周后，29%的患者的HBsAg<LLOQ和HBV DNA<LLOQ。

 安全性方面，在接受NA治疗的患者和未接受NA治疗的患者中，观察到治疗相关严重不良事件（SAE）的发生率均为1%，并分别有3%和4%的患者出现SAE。

 另悉，除了单药治疗外，GSK还在探索bepirovirsen联合疗法治疗慢性乙肝的疗效。