给药12周减重超11.5%，信达生物GLP-1R/GCGR双激动剂1b期研究结果发表

今日（10月17日），信达生物在其官微宣布，其在研胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂mazdutide（IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的多次给药剂量递增的1b期临床研究的高剂量队列结果，已在柳叶刀子刊eClinicalMedicine在线发表。信达生物方面表示，mazdutide高剂量的临床1期结果使其成为全球首个减重幅度在给药12周即超过11.5%的减肥单药，目前该产品的3期研究已全面启动。

mazdutide给药12周减重超11.5%

mazdutide是信达生物与礼来共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），属于GLP-1R和GCGR双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

此次在线发表的研究是一项在中国超重或肥胖受试者中评估mazdutide多次剂量递增给药安全性、耐受性和药代/药效动力学特征的随机、安慰剂对照临床研究。低剂量（3 mg、4.5 mg和6.0 mg）队列结果已于2021年发表于柳叶刀子刊。本次发表的是高剂量（9 mg和10 mg）队列的结果。高剂量队列共入组24例超重或肥胖受试者，每个队列中12例受试者按2：1的比例随机接受2.5-5.0-7.5-10.0 mg或3.0-6.0-9.0 mg的mazdutide剂量滴定或安慰剂，每周一次皮下注射给药，每个剂量水平给药4周。

研究结果显示，给药16周后，10 mg队列中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降7.62 kg（百分比降幅9.5%）；给药12周后，9 mg队列中接受mazdutide治疗的受试者平均体重较基线下降9.23 kg（百分比降幅11.7%）。接受mazdutide治疗的受试者的BMI和腰围，以及血压、血脂和血尿酸等代谢指标的改善与低剂量队列中观察到的趋势一致。安全性方面，mazdutide滴定至10 mg和9 mg耐受性良好，无受试者因不良事件退出研究。未发生严重不良事件和重度不良事件。最常报告的治疗期不良事件为胃肠道不良事件，绝大部分为轻度。

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭表示：mazdutide高剂量的临床I期结果使其成为全球首个减重幅度在给药12周即超过11.5%的减肥单药，我们也有信心在当前正在开展中的9 mg临床II期研究中观察到更加令人鼓舞的疗效。

另悉，现阶段，mazdutide有多项临床研究正在进行，包括：在中国肥胖受试者中的2期临床研究，其高剂量队列已于2022年9月完成首例受试者给药；在中国超重或肥胖受试者中的3期临床研究，已于2022年10月获批临床并正式启动。

tirzepatide首次实现药物减重超20%

目前，礼来的另外一款GLP-1R/GIPR双重激动剂tirzepatide用于减重适应症的临床试验表现也备受关注。

礼来公布的一项tirzepatide的全球3期临床试验结果显示，在治疗72周之后，tirzepatide 5mg、10mg、15mg和安慰剂组，受试者体重较基线分别平均减轻16.0%（16.1kg）、21.4%（22.2kg）、22.5%（23.6kg）和2.4%（2.4kg），减重超过5%的患者比例分别为89.4%、96.2%、96.3%和28%。同时，5mg组32%的个体减重超过20%，10mg组这一比例为56%，15mg组为63%。礼来彼时在新闻稿中指出，这是在3期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物。该试验结果也成为了tirzepatide向美国FDA提交上市申请的主要依据之一，并已被授予快速通道。

另值得一提的是，tirzepatide用于成人超重和肥胖者的药物干预治疗，降低其主要心血管事件的风险，减少2型糖尿病发生风险和改善肾脏结局在中国适应症的临床试验也已获得批准。

减重市场的“你追我赶”

近年来，随着经济快速发展和人们生活水平的改善，我国肥胖患者数量显著增加，据《中国居民营养与慢性病状况（2020）》报告显示，有超过50%的成年居民超重或肥胖，6-17岁、6岁以下儿童超重/肥胖率分别达到19%和10.4%。超重和肥胖可显著增加心脑血管、唿吸、内分泌、消化、运动、生殖及精神等多系统疾病风险甚至严重影响生活质量。目前，我国仅有奥利司他胶囊一种药物获批用于肥胖或体重超重患者的治疗，在相关平台上，关于奥利司他疗效有限、副作用较大的评论也较多，显然，合规、安全及有效的体重控制药物存在巨大未被满足的临床需求。根据相关数据，预计2025年，减肥药的合规市场有望超过120亿元。

极具发展潜力的市场也引来了国内外企业的争相布局，截至目前，国内至少有8款处于临床试验或NDA阶段的含GLP-1受体激动剂超重/肥胖适应症的在研创新药或仿制药产品。

其中，近日被网友们追捧为减肥神器的司美格鲁肽注射液最为知名，2021年4月，其被获批用于改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制，尚未在减重领域获批，但这并不影响其超适应症用于减肥。这也直接导致其在电商以及代购渠道平台价格的一路走高，并出现了“断货“的现象。

目前，司美格鲁肽注射液在中国用于“低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/㎡且<30kg/㎡（超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者”的适应症三期临床试验已完成，有望于明年递交上市申请。上个月月底，国家药监局又批准了司美格鲁肽片剂的减肥适应症临床申请。

除了司美格鲁肽，国内药企还在进军贝那鲁肽及利拉鲁肽仿制药用于减重的领域。今年3月，仁会生物宣布其自主研发的GLP-1受体激动剂贝那鲁肽用于减重适应症上市许可申请获国家药监局受理，目前正处于在审阶段。贝那鲁肽也是一款全人源GLP-1类药物，主要通过增强饱腹感、延缓胃排空、调节食欲中枢等机制改善患者的饮食生活习惯，减少能量摄入，从而实现降低体重并使超重肥胖者综合获益。

此外，今年7月，华东医药宣布其利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请已获得国家药监局受理。除了华东医药，目前国内尚无申报利拉鲁肽肥胖适应症的企业，包括原研产品也尚未在国内获批减重适应症，华东医药利拉鲁肽注射液有望成为国内首个获批减肥适应症的GLP-1激动剂，预计或将在2023年底前获批上市。