瑞博生物siRNA疗法获批开展首次人体临床试验，将用于治疗高脂血症
近日，瑞博生物宣布其自研的以PCSK9为靶点的降血脂小核酸药物（RBD7022注射液）已获得国家药监局批准在国内开展首次人体临床试验。
不同于小分子和单抗生物大分子降脂药物，RBD7022是一种拟用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小核酸药物，靶向肝细胞表达的PCSK9 mRNA，通过RNAi（RNA干扰）机制抑制PCSK9的表达，进而增加肝细胞表面LDL-R数量，提高LDL-C的清除能力，从而达到降低血脂的目的。临床前试验数据显示，RBD7022具有良好的安全性特征和强效的降低血脂作用，且其降血脂作用表现出降脂水平稳定、药效持久的特点，单次给药后药效可维持数月之久，对LDL-C的抑制可达50%以上。
近年来，随着人口老龄化程度加深，血脂异常的患病人群巨大，且呈逐年升高的趋势。研究结果显示高LDL-C是全球导致人群死亡的第五位危险因素且上升明显，同时也是导致中国人群死亡的第六位危险因素。中国高危/极高危心血管疾病发病风险的患者中，目前仅分别约有44%和27%的患者经过降脂治疗后LDL-C达到目标值。降低LDL-C是临床治疗心血管的重要手段，中国患者中有相当比例人群对于他汀类药物不耐受，且治疗依从性差，PCSK9小核酸药物有望对心血管患者的预防治疗带来改善。
据了解，截至目前，全球范围内仅1款针对ASGPR和PCSK9的RNAi疗法获批上市，即诺华的Inclisiran（商品：Leqvio），其是一种First-in-Class的长效的小干扰RNA(siRNA)药物，将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞去唾液酸糖蛋白受体的GalNAc进行偶联，不仅使siRNA分子的稳定性得到了提高，同时可实现对肝脏的特异性递送。
inclisiran于2021年12月获得美国FDA上市，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常，仅需每年给药两次。
此外，据药物临床试验登记与信息公示平台官网信息显示，诺华正在中国开展就inclisira针对高胆固醇血症开展了一项一期临床试验，针对非梗塞性冠状动脉疾病开展一项三期临床试验，其中，前者试验已经完成。
