用于小细胞肺癌，先声药业引进的曲拉西利获批

日前，据国家药监局官网信息，先声药业引进的全球首个在化疗前给药，拥有全系骨髓保护作用的注射用盐酸曲拉西利（商品名：科赛拉）获得附条件批准上市，适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。

据《柳叶刀》估计，目前我国年新发需要化疗的瘤种患者数达280万人，到2040年将继续快速增长至420万人。然而，化疗引起的毒副作用发生率极高。80%的化疗药可导致骨髓抑制，引起感染、出血、疲劳等副作用，严重降低患者生活质量，加重经济负担，还可能导致化疗减量或延迟，直接影响化疗的抗肿瘤疗效。

目前，临床上应对骨髓抑制的主要干预措施是成分输血或使用细胞因子类药物，此类方法只能在骨髓损伤发生后针对单一谱系的血细胞补充数量，并不能预防全谱系骨髓抑制。

2020年8月，先声药业与G1公司达成独家许可协议，获得曲拉西利在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。

据了解，作为一种高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，曲拉西利在化疗前预防性给药，可诱导骨髓造血干/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期，减少暴露于化疗中的损伤。与各类长、短效G-CSF单纯提高白细胞数量，但不能避免血小板与红细胞降低风险不同，曲拉西利在保护骨髓中性粒细胞的同时，还能减低化疗对于血红蛋白以及血小板的损伤。

已发表的小细胞肺癌多项临床研究(G1T28-05、G1T28-02、G1T28-03）汇总结果显示，曲拉西利可显着降低第一周期严重中性粒细胞减少的持续时间，降低总体严重中性粒细胞减少症发生率、3/4级贫血发生率、3/4级血小板减少发生率、红细胞输注比例等，同时不影响化疗抗肿瘤疗效。

同时，曲拉西利中国III期关键性注册临床试验（TRACES研究）也已达到主要研究终点，2022年世界肺癌大会（WCLC）最新公布的该研究结果显示，化疗前使用曲拉西利可以提高中国广泛期小细胞肺癌患者对化疗的耐受性。

截至数据截点日期2021年12月29日，化疗前给予曲拉西利可显着缩短第1周期严重中性粒细胞减少持续时间（0 vs 2天;P=0.0003）。此外，曲拉西利还显着降低严重中性粒细胞减少(SN)的发生率(7.3%vs 45.2%，P<0.0001)、发热性中性粒细胞降低(FN)的发生率(2.4%vs 16.7%，P=0.0267)以及3/4级血液学毒性的发生率(53.7%vs 88.1%，P=0.0005)。结果证实了中国患者对曲拉西利的耐受性良好，曲拉西利的初步骨髓保护作用与境外研究结果相当。

在美国，曲拉西利曾获FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，并已于2021年2月获批上市，用于降低广泛期小细胞肺癌患者在接受某些类型化疗时出现的骨髓抑制频率。

另悉，目前先声药业还在开展曲拉西利治疗结直肠癌和三阴性乳腺癌等适应症的3期临床试验。在海外，G1公司已启动曲拉西利在三阴性乳腺癌及转移性结直肠癌的3期临床试验。