科济药业CT041首次公布中美注册临床试验数据

今年ASCO年会上，科济药业展示了两篇关于CT041（靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品）研究结果的海报：

1、CT041治疗晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验

该单臂、开放标签的1b期试验（NCT04404595）在美国6个中心进行。 截至2022年5月6日，已有14例患者入组（5例患有胃癌/食管胃结合部腺癌，9例患有胰腺癌），既往中位治疗线数为3线（范围1-5），且共接受了18个周期的CT041治疗。14例患者按三个剂量水平（DL）给药，包括DL1为2.5-3.0×108细胞（n=6），DL2为3.75-4.0×108细胞（n=6）和DL3为6.0×108细胞（n=2）。

安全性

未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。未观察到≥3级的CRS或ICANS。未发生胃肠道出血或急性胃粘膜损伤。在出现CRS的13例患者中，11例为1级CRS，2例为2级CRS。有1例患者未发生CRS。

有效性

在胃癌/食管胃结合部腺癌患者的分组中，客观缓解率（ORR）为60%，其中1例患者实现了完全缓解（CR）。此外，在80%（4/5）的疾病稳定（4例胰腺癌患者）患者中观察到了肿瘤的缩小。中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）尚未达到。接受DL3的两例患者在数据截止日期前尚未进行肿瘤疗效评估。在DL1和DL2中观察到剂量依赖性反应。在DL1中观察到的ORR为16.7%，疾病控制率（DCR）为50%。在DL2中观察到的ORR为33.3%以及DCR为83.3%。肿瘤疗效详情如下所示：

结论

在经历过多线治疗的胃癌中，CT041 CLDN18.2 CAR-T细胞与历史治疗方案相比，可能有显著的抗肿瘤活性改善。

2、CT041在晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中安全性、耐受性和初步疗效的Ib/II期研究结果

这是一项多中心、开放标签的Ib/II期试验（NCT04581473），旨在评估中国胃癌/食管胃结合部腺癌患者的安全性和有效性。

截至2021年12月22日，14例符合条件的胃癌/食管胃结合部腺癌患者纳入Ib期研究。所有14例患者均接受了由研究者确定的1个周期的桥接化疗，所有患者至少输注一次CT041（11例2.5×108，3例3.75×108），7例患者输注两次。对于接受两次输注的7例患者，第一次和第二次输注之间的中位间隔为132天（范围49‐252天）。

安全性

未发生剂量限制性毒性或治疗相关死亡。13例患者发生2级CRS，仅有1例患者发生4级CRS，与患者自身的疾病负担相关，且在使用糖皮质激素治疗后完全恢复。未发生ICANS或胃肠道黏膜损伤。

有效性

13例患者可评估，1例患者在进行肿瘤评估之前退出研究。14例患者中有8例（57.1%）在CT041首次输注后的首次肿瘤评估即达到部分缓解，基于研究者评估ORR和DCR分别为57.1%和78.6%。

中位随访时间为 8.8个月， mPFS和中位总生存期（mOS）分别为 5.6个月和 10.8个月。至数据截止日期，有7例患者仍然存活。

结论

初步研究结果表明，CT041在接受过治疗的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗肿瘤疗效。