拟治疗2型糖尿病，信立泰药业口服GLP-1R激动剂申报临床

近日，信立泰发布公告称，于近日收到国家药监局核准签发的受理通知书，公司自主研发的创新小分子化学药物SAL0112片临床试验申请获得受理。

根据公告，SAL0112片为胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的口服小分子偏向激动剂，拟开发适应症包括2型糖尿病（T2DM），其具有和多肽类GLP-1RA相似的药理作用，已有的研究显示，激动GLP-1R可以促进胰岛β 细胞的增殖，血糖依赖型刺激胰岛素的合成与释放，并抑制胰高血糖素的合成与释放，低血糖风险较低，同时，可以抑制胃液分泌和胃肠道的蠕动，延迟胃的排空，增加饱食感，减少食物摄取。此外，激动GLP-1R可以提升心血管的功能，抑制心肌细胞的凋亡、氧化应激和炎症反应以及糖基化终产物等，从而产生保护肾脏的作用，因此，GLP-1R激动剂可应用于2型糖尿病和肥胖，同时伴有心肾的获益。中国2型糖尿病防治指南（2020 年版）指出，合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危T2DM患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证都可在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1R激动剂。

截止目前，全球范围内已有9款GLP-1药物获批上市，而在国内也已批准上市了8款（不包括复方制剂），其中6款为进口药，分别是阿斯利康的艾塞那肽（一日两次）、诺和诺德的利拉鲁肽（一日一次）和司美格鲁肽（一周一次）、赛诺菲的利司那肽（一日一次）、礼来的度拉糖肽（一周一次），以及2款国产药，分别为翰森制药的洛塞那肽（一周一次），以及上海仁会生物的贝那鲁肽（一日三次），目前尚未有口服GLP-1R获批。

信立泰方面表示，长期频繁注射或存在患者依从性较差等问题，SAL0112片作为口服给药，若能研发成功并获批上市，将能有效改善2型糖尿病的给药途径，增强用药依从性，作为小分子药物，SAL0112片预期或将比口服多肽类药物更能提高生物利用度，受饮食、合并用药等因素的干扰更小。

另值得一提的是，诺和诺德口服司美格鲁肽近期已在国内申报上市，由其在中国的临床试验进程据推测，此次申报的适应症也或为治疗2型糖尿病。