诺华CAR-T细胞疗法Kymriah 第三个适应症获得FDA批准

近日，诺华（Novartis）宣布，FDA批准了其CD19 CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）的第三个适应症：用于治疗先前接受过二线或多线系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）成人患者。此前，Kymriah 获批的2个适应症分别为：1）治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童和年轻成人患者（年龄至25岁）；2）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。

Kymriah是全球首款获得FDA批准上市的CAR-T疗法，靶向CD19抗原，同时其也是唯一一个同时在成人和儿科人群中获得批准的CAR-T细胞疗法。今年5月初，欧盟委员会（EC）首先批准了Kymriah 上述的第三个适应症，其他两个适应症同样在欧盟获批。

此次新适应症批准，基于一项关键2期ELARA试验的阳性数据。这是一项单臂、多中心、开放标签2期试验，在先前接受过至少2种疗法（中位数：4种[范围：2-13种]）的r/r FL成人患者中开展，评估了Kymriah的疗效和安全性。该试验对90例患者进行了疗效评估，中位随访时间约为17个月。

数据显示，该试验中观察到了强劲的缓解率：接受Kymriah治疗的患者中，总缓解率（ORR）为86%、完全缓解率（CR）为68%。此外，获得CR的患者中约85%在经历最初缓解后的12个月仍处于缓解状态，显示了Kymriah治疗的长期持久缓解。Kymriah还被证实对预后通常很差的高危患者有效，包括先前接受过大量治疗或有难治性疾病、疾病在2年内进展（POD24）、大体积疾病或FL国际预后指数（FLIPI）评分高的患者。

在中位随访21个月的97例患者中，Kymriah的安全性状况显著。53%的患者发生Lee量表定义的任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），没有患者发生高级别（≥3级）CRS。43%的患者发生任何级别的神经事件，只有6%的患者发生≥3级神经事件。18%的患者（n=17/97）在门诊接受了输注治疗。

国内，今年2月，药明巨诺曾宣布国家药监局已受理其已上市CAR-T细胞疗法倍诺达用于治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤（r/r FL）患者的新适应症上市许可申请（sNDA)。这是药明巨诺针对倍诺达递交的第二项上市许可申请，并且有望成为首个在中国批准用于治疗r/r FL患者的细胞治疗产品。