科济药业CAR-T产品CT041治疗胃癌、胰腺癌等I期临床详细数据在《Nature Medicine》发表

2022年5月9日，科济药业Claudin18.2 CAR-T疗法CT041治疗消化道系统肿瘤的一期临床数据在《Nature Medicine》上发表。文章公布了详细的中期数据及CT041治疗患者的疗效和安全性特征、CAR-T细胞的扩增、CAR-T的免疫原性及CT041 T细胞亚群与临床疗效的相关性。

 CT041是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。此前，CT104已于2020年获FDA授予“孤儿药”资格，于2021年获欧洲药品管理局（EMA）授予“孤儿药产品”资格、“优先药物”（PRIME）资格，于2022年获FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格。

此次发表于《Nature Medicine》的研究是一项在中国开展的、多中心、开放标签的Ⅰ期临床试验，旨在评估CT041治疗CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤患者的安全性、有效性和细胞代谢动力学。

2019年3月26日至2021年4月8日，37例患者纳入此次中期分析，包括28例胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）患者、5例胰腺癌（PC）患者和4例其他消化系统肿瘤患者。所有患者均被确诊发生转移，其中50%得到患者转移累及至少3个器官。在28例GC/GEJ患者中，25例（89.3%）既往接受过至少2线治疗或氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联治疗，12例（42.9%）既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗。这些患者分别接受了2.5×10^8（28名）、3.75×10^8（6名）和5.0×10^8（3名）细胞剂量的CT041输注，并在第一次输注后完成了至少12周的安全性、有效性和药代动力学评估。自单采以来的中位随访时间为8.5个月（2.9-19.4个月）。

结果显示，在37例晚期消化系统肿瘤患者中，CT041整体耐受性良好且安全性风险可控，在输注后的28天内未发生剂量限制性毒性（DLT），最常报告的≥3级不良事件为预处理相关血液学毒性（37/37，100%）、白细胞减少症（31/37，83.8%）、中性粒细胞减少症（25/37，67.6%）、贫血（15/37，40.5%）和血小板减少症（6/37，16.2%）。这类血液学毒性AE发生于输注后28天内，中位恢复时间为4-9天。同时，35/37例（94.6%）患者发生1级或2级细胞因子释放综合征（CRS），未发生≥3级CRS，未发生神经毒性综合征（ICANS），无治疗相关死亡事件。疗效方面，在消化系统肿瘤患者中的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中的ORR和DCR分别达到57.1%和75.0%。

截止目前，CT041是全球唯一已获得美国FDA和中国国家药监局及加拿大卫生部的IND/CTA批准、并正在进行临床试验研究的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞候选产品。科济药业计划于2024年上半年向中国国家药监局提交NDA，并计划于2024年向美国FDA提交BLA。

原文检索

《Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinalcancers: phase 1 trial interim results》