拜耳“泛癌种”疗法在中国获批

今日（4月13日），据国家药监局政务服务门户药品批准证明文件待领取信息显示，拜耳的Larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊）的上市申请已获得批准，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。

TRK，又名神经营养受体酪氨酸激酶（Neurotrophin receptor kinase，NTRK），是一类神经生长因子受体，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码的TrkA、TrkB和TrkC三种受体。TRK激酶与细胞增殖、分化、代谢和凋亡有密切的关系。研究表明，当染色体变异发生NTRK基因融合，可导致TRK激酶下游信号过度激活，进而可导致癌症产生。

NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，尤其在一些罕见的癌症，如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中，NTRK基因融合的发生率可达90%以上。

Larotrectinib是一款从早期开发时期就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的“泛癌种”疗法，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤，Larotrectinib也是全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

2018年11月，美国FDA加速批准了Larotrectinib上市，商品名为VITRAKVI，用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者，其也是继Keytruda获批用于所有具有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或者错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者的治疗之后，FDA批准的第二种用于不限癌种，而是针对特定基因变异的药物。

2021年5月，拜耳提交了三项Larotrectinib的上市申请，包括硫酸Larotrectinib口服溶液和硫酸Larotrectinib胶囊，并很快被纳入优先审评。

另值得一提的是，来自罗氏的“泛癌种”疗法Entrectinib也在中国进行了申报上市，其是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRKA/B/C和ROS1激酶活性，有试验数据表明，Entrectinib缩小了一半以上(57.4%)的NTRK基因融合阳性、局部进展或转移性实体瘤患者的肿瘤，反应时间(DoR)为2.8~26+个月，对乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科肿瘤、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌等多种实体肿瘤均有效。2019年8月，Entrectinib获得美国FDA批准上市，用于治疗没有其它有效治疗方法的、携带NTRK基因融合的成年和儿童实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2020年11月，Entrectinib在中国获得3项床试验默示许可，拟开发适应症均为用于治疗携带特异性致癌基因改变或潜在的预测性生物标志物的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者。

需要特别指出的是，所谓的“泛癌种”疗法，并不是说其可以用于治疗所有癌症，也不是说可以治愈癌症，仅仅是相比之前的抗癌药通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤而言，是用于根据广谱抗癌药分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。