百济神州更新全球头对头研究数据，再证泽布替尼治疗优效性

2022年4月11日，百济神州宣布，百悦泽®全球性3期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果出炉，经独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）展示了优于伊布替尼的总缓解率（ORR），再次证实其作为全球“同类最佳”BTK抑制剂的潜力。

早在该试验的期中分析中，百悦泽已达到试验主要终点，即在由研究者评估的ORR中显示了优效性。此次最终缓解评估中，百悦泽也达到了主要终点，在IRC评估中展现了相比伊布替尼更优的ORR数据。百悦泽对比伊布替尼，ORR结果分别为80.4%和72.9%（双侧p值=0.0264）。其中，ORR的定义为完全缓解和部分缓解数据的总和。

作为百悦泽在全球开展的35项临床试验之一，这项ALPINE头对头试验先后在全球入组共652例患者，覆盖欧洲、美国、中国、新西兰和澳大利亚等多个国家和地区。试验的中位随访时间为24.2个月。

“头对头”研究，是指采用临床上已使用的治疗药物或方法作为直接对照，在同等试验条件下开展的临床试验，可视为两种药物的“直接单挑”。这类研究的目的是对药物的疗效或安全性进行更直接、细致的研究与对比，通过头对头试验的直接对照，能够为医生和患者提供清晰准确的临床证据。通常，这类试验由于难度大、投入大、风险较高，过去在国内较少有企业直接发起头对头研究的挑战。

百济神州全球研发负责人汪来博士表示：“我们很高兴能宣布百悦泽3期试验ALPINE的最新初步数据。该试验表明，在既往治疗后出现疾病复发或转移的CLL患者中，百悦泽的总缓解率优于伊布替尼。我们深知，对于CLL患者及其家人来说，疾病复发和治疗耐药是尤为艰难的挑战。因此，这次试验取得的最终缓解评估结果令我们倍感鼓舞，它进一步拓展了我们的临床证据，再度力证百悦泽用于治疗CLL的潜力。”

基于ALPINE试验结果的支持，百济神州已经递交百悦泽在美国、欧盟和其他市场针对CLL的上市许可申请。2022年2月，百济神州宣布美国FDA和欧洲药品管理局已接受百悦泽治疗CLL的新适应症上市申请。作为我国创新药全球化的先行者，百济神州百悦泽®于2019年11月在美国FDA获批上市，实现中国抗癌新药出海“零的突破”，随后其陆续在中国、加拿大、澳大利亚、俄罗斯、欧盟等多个国家和地区获批，目前已成功登陆全球45个市场。此外，百悦泽在全球范围内仍有40多项药政申报正在审评中。

根据最新的ALPINE试验数据显示，百悦泽总体耐受性良好，安全性结果与既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明，百悦泽组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为24.2个月时，百悦泽组对比伊布替尼组，房颤或房扑事件的发生率分别为4.6%（n= 15）和12.0%（n=39）。两个治疗组中各纳入了324例患者，其中，百悦泽组有13.0%（n = 42）患者因不良事件终止治疗，而伊布替尼治疗组则有17.6%（n = 57）患者因不良事件终止治疗。

在我国，百悦泽已在三项适应症中获得附条件批准，包括治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者、既往至少接受过一种治疗的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。目前，百悦泽三项已获批适应症均被纳入最新版中国国家医保目录，成为同类BTK抑制剂中，每月治疗费用最低的产品，以高标准的国际品质，切实惠及我国患者。

作为首个获得中美临床指南双重推荐的本土研发新药，百悦泽多个适应症均获得指南优先推荐。在最新版的美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中，百悦泽被列入CLL/SLL一线或后线的优先推荐治疗方案，标志着其在CLL这一重要适应症中的国际指南推荐地位显著上升。2022年初，国家药监局药审中心也已受理百悦泽用于治疗初治性成人CLL/SLL患者的新适应症上市许可申请（sNDA），并授予其突破性疗法认定，将加速推动其作为一线治疗方案，为国内更多慢淋患者带来治疗新希望。