国内首个上市的ADC药物——注射用恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）主动降价超50%

近期，辽宁省药品和医用耗材集中采购网发布《关于执行注射用恩美曲妥珠单抗等20个药品主动降价结果的通知》，根据通知，辽宁省公共资源交易中心收到罗氏（上海）医药贸易有限公司等企业投标的20个药品产品在辽宁省主动降价的申请，根据《辽宁省医疗机构药品集中采购实施方案》，同意上述产品挂网采购价格进行调整，全省所有医疗卫生机构于03月02日起执行新的挂网采购价格。

此次罗氏主动降价的产品为注射用恩美曲妥珠单抗，即赫赛莱，英文名为Kadcyla，目前共上市两个剂型规格，分别为160mg/瓶和100mg/瓶，根据此次公布的价格，160mg/瓶剂型由现行挂网价27632.04元降至13184.05元，100mg/瓶剂型由19282.00元降至9200.00元，两款降幅均为52.3%，也是此次公布的20个产品中主动降幅最大的品种。

2020年1月，恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）获得国家药监局批准上市，成为首个在国内获得批准上市的抗体偶联药物。

恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）由单克隆抗体曲妥珠单抗、非还原性硫醚接头和微管蛋白抑制剂美坦辛衍生物（DM1）组成。DM1 和长春碱药物作用机制相似，通过与微管蛋白结合来抑制微管蛋白聚合，进而诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。体外研究显示 DM1 的细胞毒性比紫杉类药物高 24-270 倍。T-DM1 与 HER-2 结合使复合物可通过受体介导的内吞作用进入靶细胞，T-DM1 中的抗体组分在溶酶体中被降解，将 DM1 释放至细胞质中，最终导致细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。

2013年2月，恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）获FDA批准上市，用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。

2019年5月3日，美国食品和药物管理局（FDA）批准恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）用于辅助（术后）治疗HER2阳性早期乳腺癌（EBC）患者，这些患者在新辅助（术前）紫杉烷和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗后有残留浸润性疾病。

2020年1月21日，恩美曲妥珠获国家药品监督管理总局批准上市，用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，成为国内首款获批的 ADC 药物。 

2021年6月22日，国家药品监督管理总局正式批准创新靶向药物Kadcyla，单药治疗接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者，且患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。这也是继HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗之后，恩美曲妥珠单抗在国内获批的第二个适应症。

恩美曲妥珠单抗2021年全球销售额为19.82亿瑞士法郎（约合21.42亿美元，135.35亿元人民币），为全球当年销售额最高的抗体偶联药物。

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