传奇生物公布实体瘤、同种异体CAR-T疗法最新进展

近日，传奇生物在研发日（R&D Day）活动上，介绍了该公司实体瘤CAR-T、异体CAR-T等细胞疗法的最新布局和动态。

实体瘤CAR-T产品

靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T疗法LB1908。

CLDN18.2在胃癌和胰腺癌等癌症类型中广泛表达。LB1908通过慢病毒载体表达CAR，通过高亲和力VHH抗体靶向CLDN 18.2，同时VHH抗体仅与CLDN18.2结合，但不与同源性很高的健康肺组织中的CLDN18.1结合。

值得一提的是，传奇生物开发的VHH抗体平台利用了羊驼类动物产生的只包含重链的纳米抗体，比人体产生的抗体更为小巧，同时只包含了纳米抗体的可变区片段，不但可特异性结合传统抗体无法结合的创新表位，且多个不同的VHH连接在一起还可以同时靶向多个不同抗原。

在临床前胃癌和胰腺癌的动物模型中，LB1908表现出了较强的抗癌活性，目前该疗法已在上海东方医院由研究者启动临床试验，用于晚期胃癌的治疗，预计2022年11月完成。同时传奇生物计划进一步扩展在中国的临床试验，并准备向FDA递交IND申请。

靶向DLL3的CAR-T疗法LB2102。

DLL3在小细胞肺癌（SCLC）和某些神经内分泌肿瘤中广泛表达。LB2102同样使用了VHH抗体技术，同时利用了该公司独有的技术平台，大规模筛选让CAR-T细胞抵抗免疫抑制信号的细胞内靶点，利用它们提高CAR-T疗法在肿瘤微环境中的持久性和活性。临床前体内研究显示，与传统CAR-T疗法相比，LB2102能更有效地缩小肿瘤，且外周血中的CAR-T细胞和浸润肿瘤的CAR-T细胞数目都有显着提升。

同种异体CAR-T产品

靶向CD20的CAR-T疗法LUCAR-20S。

传奇生物开发了同种异体非基因编辑LUCAR平台，该平台可破坏T细胞中内源性T细胞受体复合物的活性而不需要对细胞进行基因编辑，避免了多重基因编辑过程并克服了脱靶效应和基因毒性遗传风险。

基于该平台研发的LUCAR-20S目前已进入1期临床试验，5名复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受给药，其中3名(60%)获得部分缓解，未观察到剂量限制性毒性。

除了以上产品，传奇生物与杨森合作开发的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛cilta-cel已经在治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床试验中表现出卓越的抗癌活性。在此次研发日上，传奇生物介绍了cilta-cel进一步的临床开发计划，目前cilta-cel已经启动2期临床试验，在接受过1-3种前期疗法治疗的MM患者中评估cilta-cel的效力，同时两项关键性3期临床试验已经启动，旨在评估cilta-cel作为一线疗法和二线疗法治疗MM患者的潜力。

此外值得一提的是，cilta-cel此前已先后被FDA、NMPA纳入突破性疗法，2021年其上市申请获FDA、EMA优先审评资格。按照2021年11月29日的PDUFA日期，该产品有望在此之前获得FDA批准上市。