修美乐迎对手，FDA批准首个阿达木单抗可互换生物制品

日前，FDA批准了首个阿达木单抗可互换生物类似药——勃林格殷格翰的Cyltezo（阿达木单抗-adbm），用于治疗相关炎症性疾病。Cyltezo最初于2017年8月获得批准，用于多种慢性炎症疾病，这次最新批准将其指定为可用于所有Humira的适应症。这意味着Cyltezo现在可以替代Humira，而处方者不必改变处方。

FDA对生物类似药可互换性给出的标准包括：在证明生物相似性的基础上，进一步证明可互换的生物类似产品可预期在任何给定患者中产生与参照产品相同的临床结局，同时，与参比制剂交替或转换使用时在安全性和疗效上带来的风险不得大于单独使用参比制剂时的风险。

可互换生物制品可在不需要处方医生批准的情况下替代原研药，一定程度上降低医疗成本、便利患者。目前FDA已批准了2款可互换产品，第一款为今年7月批准的Mylan公司的 Semglee（甘精胰岛素-yfgn），Semglee与赛诺菲的 Lantus（甘精胰岛素）生物类似且可互换。

第二款即为Cyltezo。其可互换性的批准参考了勃林格殷格翰III期随机VOLTAIRE-X临床试验的数据支持，VOLTAIRE-X试验表明Cyltezo与Humira等效，在转换治疗组和连续治疗组之间的药代动力学、功效、免疫原性和安全性方面没有显着差异。

目前Cyltezo被批准用于成人患者的以下适应症：（1）中度至重度活动性类风湿关节炎；（2）活动性银屑病关节炎；（3）活动性强直性脊柱炎（一种影响脊柱的关节炎）；（4）中度至重度活动性克罗恩病；（5）中度至重度活动性溃疡性结肠炎；（6）中度至重度慢性斑块型银屑病。同时，Cyltezo也适用于2岁及以上的中度至重度活动性多关节型幼年特发性关节炎患者，以及6岁及以上的克罗恩病患儿。

Cyltezo现以单剂量、预填充玻璃注射器（40 mg/0.8 mL、20 mg/0.4 mL）提供，在医生指导下皮下注射给药，最严重的已知副作用是感染和恶性肿瘤（癌症）。最常见的预期不良反应是上呼吸道和鼻窦感染、注射部位反应、头痛和皮疹。

不过虽然Cyltezo作为阿达木单抗可互换生物制品获批，但勃林格殷格翰指出，Cyltezo目前还没有在美国上市，基于其几年前与艾伯维达成的专利和解协议，Cyltezo的商业许可要到2023年7月才开始。

作为艾伯维的王牌产品，Humira的市场正在遭受专利到期和生物类似药的蚕食，其美国市场独占期将在2023年1月结束，为了扞卫Humira的专利权，自2017年艾伯维陆续与安进、勃林格殷格翰、辉瑞、三星Bioepis、迈兰、山德士等签署Humira生物类似药和解协议，然而2023年专利到期时预计至少将有9款生物类似药进入市场，瓜分Humira的份额。根据艾伯维2021年半年报，Humira全球销售额99.4亿美元，国际市场收入同比下滑12.6%。此次Cyltezo作为阿达木单抗可互换生物类似药获批，无疑让Humira未来的局势更紧迫。

此外值得一提的是，目前国内已有4款国产阿达木单抗生物类似药获批，分别为百奥泰的格乐立、海正药业的安健宁、信达生物的苏立信以及复宏汉霖的汉达远。