诺诚健华“广谱”抗癌药ICP-723获FDA批准开展临床研究

近日，诺诚健华宣布，其自主研发的第二代泛TRK小分子抑制剂ICP-723获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展临床研究。

此前（2020年5月），诺诚健华ICP-723片获国家药监局临床试验默示许可，适应症为拟用于携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤的治疗。2020年10月，ICP-723在中山大学肿瘤防治中心完成首例受试者给药。

据介绍，ICP-723是一种第二代泛TRK（TRK：原肌球蛋白受体激酶）小分子抑制剂，用于治疗携带NTRK（NTRK：神经营养性酪氨酸受体激酶基因）融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。

TRK家族包括3种称为TRKA、TRKB及TRKC的蛋白质，分别由神经营养性酪氨酸受体激酶基因NTRK1、NTRK2 及NTRK3编码。TRK对维持正常神经系统功能起重要作用。单独的NTRK基因的不必要连接或NTRK基因融合，已被发现是各种不同肿瘤的成因,且在婴儿型纤维肉瘤、唾液腺癌及甲状腺癌中尤其普遍。NTRK融合在软组织肉瘤、甲状腺肿瘤、唾液腺的乳腺类分泌癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤及乳癌等也检测得到，尽管出现比例较低。

临床前数据显示，ICP-723显著阻碍野生株TRKA/B/C，以及突变TRKA 连同耐药突变G595R或G667C的活动，从而强烈证明可克服第一代TRK抑制剂产生的抗药性，具有抗多种实体肿瘤的高活性和良好的安全性，有潜力为NTRK基因融合的实体瘤患者提供广谱抗癌疗法。此次临床试验将主要评估ICP-723在实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特性，并评价ICP-723对NTRK融合基因阳性癌症的抗肿瘤疗效。

目前在中国，ICP-723正在进行I期剂量递增（1毫克、2毫克、3毫克和4毫克）研究中，两名符合条件的NTRK融合阳性患者给药后显示疗效。在第一个周期结束（或第28天）的第一次肿瘤评估中，3毫克组别中的患者肿瘤缩小超过20%；4毫克组别的患者首次评估达到部分缓解（PR）。

据诺华健成科创板申报招股书显示，截至2021年3月31日，全球范围内共有2 款泛 TRK抑制剂获批上市：拉罗替尼和恩曲替尼，属于第一代 TRK 抑制剂。拉罗替尼和恩曲替尼是继 PD-1 单抗药物 Keytruda 之后的两个只与基因分型有关而与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药物。

据诺华健成科创板申报招股书显示，截至 2021年3月31日，全球范围内已有拉罗替尼（Larotrectinib ）和恩曲替尼（ Entrectinib ）等 2 款泛 TRK抑制剂获批上市。Larotrectinib 和 Entrectinib 获批的适应症主要为 NTRK 基因融合的实体瘤。中国尚无泛TRK抑制剂获批上市，处于临床试验阶段的泛 TRK 抑制剂企业如下：

据弗若斯特沙利文分析，TRK 抑制剂中国市场规模在2022 年预计达 0.1亿美元，预计到2025年将以180.4%的复合年增长率达到2.1亿美元，到2030年将以 39.9%的复合年增长率增长至11.4亿美元。