诺欣妥 ，遭“专利围殴”

诺华重磅心衰药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠）正在遭受“专利围殴”。

近日，国家知识产权局网站公布了3项专利无效决定，对信立泰、石药欧意、南京正大天晴对诺华Entresto核心专利发起的“血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的药物组合产品”挑战做出了“专利部分无效”的决定。

根据国家知识产权局信息，其中，信立泰是最早提出无效申请的，其早在2018年11月就已提出，距离至今已有超两年半的时间。

事实上，这已经不是Entresto第一个遭受挑战的专利。

据了解，Entresto被称为过去20年来最振奋人心的抗心衰药物，其是由沙库巴曲与缬沙坦按照1:1摩尔比例结合而成的盐复合物晶体，是首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，相比现有心衰药物具有明显的治疗优势，也是第一个在与ACE抑制剂依那普利的头对头对比试验中显着降低死亡率的心衰药物。

2015年，Entresto先后登陆美国和欧洲市场，2017年，Entresto获批进入中国市场，商品名为诺欣妥，用于治疗心衰，今年6月，Entresto又获得国家药监局批准用于治疗原发性高血压，这也是首个批准Entresto高血压适应症的国家。

根据诺华的2020年财报，Entresto2020年全球销售业绩为24.97亿美元，同比增长45%，是诺华上市产品中增长最快的药物，其全球销售额仅次于司库奇尤单抗和芬戈莫德，其中，中国市场功不可没，由于进入医保后的放量，中国市场2020年增幅达到200%，2021年第一季度，Entresto全球销售额是7.89亿美元，同比增长39%。由此，Entresto也被外界视为诺华管线中接班格列卫的核心产品，年销售额峰值预测可超过50亿美元。

为了保护这个重磅炸弹产品，诺华对其申请了多项专利，据药智专利通数据库显示，诺华主要拥有三个已授权的和一个审查中的中国专利，分别为CN101098689B(申请号200680001733.0)，CN102702119B(申请号201210191052.2，为200680001733.0的分案申请)、CN102091330B(申请号201110029600.7)和CN103251587A（申请号201310154064.2），分别保护固体复合物及晶体（2.5个水）、固体复合物及晶体（0-3个水）、药物组合物和药物制剂。

上述三家企业发起挑战的正是CN101098689B(申请号200680001733.0)，用于保护固体复合物及晶体，为Entresto的核心专利，另外一个核心专利CN102702119B也有包括北京四环制药山东新时代药业、江苏豪森药业向其发起专利挑战。

此外，两件中国专利CN102091330B和CN103251587A的情况也不容乐观，其中CN102091330B于2017年12月27日被国家知识产权局专利复审委员会以专利公开不充分和缺乏创造性为由宣告该专利权全部无效，而CN103251587A则经过多次的实审及复审程序，目前尚未获得授权，授权前景不太乐观。

部分处于申请上市和临床试验的国内药企（图片来源：医药魔方PharmaGO数据库）

另据医药魔方PharmaGO数据库显示，目前国内还有多家企业还在进行沙库巴曲缬沙坦钠（原料药、片剂）的申请上市和临床试验阶段。