全球首例基因疗法恢复失明男子部分视力

5月24日，据WebMD等外媒报道，一位近40年前被诊断患有视网膜色素变性（RP）的盲人患者，在接受一种全新光遗传学疗法后，成功恢复了部分视力，这是全球首个对视网膜色素变性患者进行基因疗法获得功能恢复的报道，该项医学案例研究发表在英国《自然·医学》杂志上。

视网膜色素变性（RP），也称为毯层视网膜变性，是一种进行性、遗传性、营养不良性退行性病变，主要表现为慢性进行性视野缺失，夜盲，色素性视网膜病变和视网膜电图异常，最终可导致视力下降，甚至完全失明。据统计，全球有超 200 万人患有色素性视网膜炎。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，视网膜色素变性被收录其中。目前尚无疗法被批准用于治疗RP。

这项医学案例研究是由匹兹堡大学的知名眼科专家José-Alain Sahel教授及其研究人员共同完成的，参与此项临床试验的这位患者已经58岁，在接受疗法之前，他的一侧眼睛已看不清任何物体。研究人员利用无害的腺相关病毒（AAV）作为载体，将一种名为光敏蛋白ChrimsonR的基因编码送入患者失明一侧的眼睛，该蛋白是一种敏感蛋白，能够感知琥珀色的光。据悉，这种光敏蛋白存在于发光的藻类中，当受到光线照射时会改变其形状并促进离子进出细胞。这使得弱视视网膜上的特定神经元产生ChrimsonR蛋白，其能有效地转化为新的感光细胞。

随后，研究人员在给患者用于基因疗法5个月后，为其佩戴上了一套特制的护目镜，这种护目镜可以将受试者周围的视频图像转换成更安全的琥珀光谱上的单一波长的光，投射到经基因疗法改造的视网膜细胞上，从而激活光敏通道蛋白，让光信号沿着视神经发送给大脑，进而部分恢复某些视觉功能。

光刺激护目镜

经过七个月的训练，这位之前失明的患者开始出现视力改善的迹象，研究显示，受试者对该治疗手段的耐受性良好，首次可以重新看见时，患者看到的景象是行人过马路时的斑马线，并能成功感知定位摆在患者面前的笔记本、饭盒和不倒翁，对其进行触摸。

瑞士巴塞尔临床眼科的高级研究员Botond Roska博士通过脑电图（EEG）读数监测患者大脑的电活动，结果显示，该名患者的大脑确实对眼睛的视觉输入做出了响应。尽管其视力得到了一定恢复，不过Roska博士也表示，此患者的视力尚不能恢复到足以阅读或识别面部的能力，因为识别人脸需要非常高的分辨率。

该项研究让40年失明的患者获得一线光明，犹他大学医学院的眼科医生兼视网膜专家 Paul Bernstein 表示，几十年来，视网膜色素变性患者，没有任何有效的治疗方法，这是一个可喜的进展。进一步认识该方法的安全性和有效性，有待于继续的临床试验中。

参考资料：

1.Gene Therapy Helps Blind Man Regain Some Sight

2.Gene therapy breakthrough helps blind man regain some vision - after 40 years