约2.3亿元引进，齐鲁制药新一代ADC药物启动三期临床

近日，齐鲁制药在药物临床试验登记与信息公示平台注册了抗体偶联药物Vicinium（VB4-845 注射液）的III期临床，评估VB4-845 注射液用于BCG膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌（包括CIS伴或不伴乳头状癌；高级别Ta期或任何级别的T1期乳头状癌）后失败的患者的疗效和安全性。

图片来源：药物临床试验登记与信息公示平台

据了解，Vicinium是利用Sesen Bio专有的靶向蛋白疗法平台开发的一款下一代抗体偶联药物（ADC），可以靶向肿瘤细胞表面上的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原以提供有效的蛋白载荷——假单胞菌外毒素A（ETA）。Vicinium由稳定的基因工程化多肽连接，确保有效载荷保持附着状态直至被癌细胞内化，从而降低了对健康组织的毒性风险，提高了安全性。

2020年7月，齐鲁制药宣布与美国Sesen Bio公司达成合作，在大中华地区开发和商业化Sesen Bio在研新药Vicineum，用于治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和其他潜在癌症，该品种当时处于临床3期注册试验的后续阶段。根据合作协议，Sesen Bio将获得1200万美元的预付款，并有资格获得最多2300万美元的技术转让和监管里程碑付款，还有权获得大中华区净销售额的特许权使用费。

2020年12月，Sesen Bio宣布，已经向美国FDA提交了新一代抗体偶联物（ADC）Vicineum的完整的生物制品许可申请（BLA）。2021年2月16日，Sesen Bio公司宣布，美国FDA已受理Vicineum提交的生物制品许可申请（BLA），同时授予了优先审查。有望在今年8月18日之前做出回复。此前，FDA已授予Vicineum快速通道资格，用于治疗对BCG免疫疗法无效的NMIBC。

Sesen Bio此前预计，如果成功上市，Vicineum的全球年销售峰值将达到10-30亿美元，美国市场预计为4-9亿美元。

近几年来，ADC药物作为一种融合了小分子药物细胞毒性和抗体靶向作用的强效抗癌药物，填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白，有利于提高药物的特异性并改善治疗窗口，在近几年已逐渐成为主流生物药，来自美通社的预测显示，2025年ADC药物市场规模将达到99.3亿美元，复合年增长率有望将达到25.9%。

截止目前，全球共有11个ADC药物获批，分别是辉瑞的Mylotarg、Besponsa，罗氏的Kadcyla、Polivy、阿斯利康的Lumoxiti、Enhertu，Seattle Genetics的Adcetris、Padcev，以及葛兰素史克的Blenrep、Immunomedics的Trodelvy、Rakuten Aspyrian的Akalux，治疗领域涉及白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤等。

其中，Kadcyla（恩美曲妥珠单抗），Adcetris（注射用维布妥昔单抗）均已在中国上市，同时，Besponsa（伊珠单抗奥唑米星）已被国家药监局纳入拟优先审评品种名单，申报适应症是复发性或难治性CD22阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）。迄今为止，尚未有国产ADC药物获批上市，进展最快的是荣昌生物的ADC药物注射用纬迪西妥单抗（代号：RC48 商品名：爱地希）其上市申请已获得国家药监局正式受理，并被拟纳入优先审评审批程序，根据荣昌官网披露的在研产品进展情况，推测申请适应症可能为HER2表达的胃癌，其有望成为首个获批的国产ADC药物。

此外，国内还有二十多种处于不同阶段临床试验中的ADC药物正在开发中，包括东曜药业、恒瑞医药、科伦药业、云顶新耀、浙江医药等多个公司有产品已经进入临床阶段，除了大多数针对HER2靶点外，其他靶点包括c-Met、EGFR、Trop-2、CD20、BCMA等。

国内ADC药物研发情况 医谷制表

也正因为ADC赛道布局者众多，激烈的竞争也让药企开始变得谨慎，比如百奥泰，其自今年伊始，已相继宣布停止三款ADC药物临床开发，据百奥泰公布的2020年业绩报计算，三款药物让百奥泰损失研发投入费用3.4亿元。