2020年那些临床失败的药物（上）

一颗药从无到有，再到患者手里，大概需要经寻找靶点、药物设计合成与筛选、临床前试验、临床试验、药品审批上市等五个阶段，而这区区五个阶段却让药企要花上大概数十年的时间，知名跨国药企罗氏曾得出这样一组数据，数据显示，药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均要花费12年的时间，需要投入66.145亿元人民币、7000874个小时、6587个实验、423个研究者，最后得到1个药物。研发周期漫长、耗资巨大，风险极高成为了新药研发的特有标签。

近日，美国Fierce Biotech网站公布了2020年十大失败的临床实验，盘点了那些没有得到批准的疾病疗法以及那些本可以在临床治疗上向前迈出一大步的疗法，其中既有大型制药公司，也有小型生物技术公司，以下暂列出了临床失败的Top5。

1、令人失望的艾滋病药物

2020年2月，南非的研究人员放弃了来自葛兰素史克公司和赛诺菲公司的疫苗成分组成的一项HIV疫苗项目，因为该疫苗项目在一项大规模研究中得出的结论显示，与安慰剂相比，该疫苗对艾滋病没有额外的保护作用。

据了解，该疫苗是由赛诺菲提供的一种基于金丝雀痘病毒的疫苗成分以及由GSK提供的带有佐剂的两组分gp120蛋白亚基疫苗成分组合而成，受试人群包含5400人，年龄在18-35岁，在一项2b /3期的临床试验中，疫苗并未表现出优良的效果，在疫苗组中，有129例患者感染，而在安慰剂组中为123例，两组的年感染率均达到4％，这无疑令人失望。

在十余年前在泰国进行的一项名为RV144的临床试验中，上述疫苗曾显示了令人鼓舞的31%的效力，因此，其也曾被寄望于成为唯一一个显示出对艾滋病毒有保护作用的疫苗方案，美国国立卫生研究院变态反应与传染病研究所所长Anthony Fauci曾兴奋地表示：如果该疫苗方案成功，并与现有抗逆转录病毒药物结合，其将可能成为钉在“艾滋病毒棺材上的最后一颗钉子”。但现在，这一切都戛然而止。

2、被放弃的自闭症药物Balovaptan

自闭症又被称为孤独症或孤独性障碍，是广泛性发育障碍（pervasive developmental disorder，PDD）的代表性疾病，外界对于自闭症群体还有一个更富有诗意的称呼是“来自星星的孩子”，根据美国国家疾病控制和预防中心（CDC）的数据，大约每59个儿童中就有1个被确认患有自闭症，这些孩子常伴随着社交和交流困难，以及重复行为等其他症状，现阶段，关于自闭症的病因还不完全清楚，但有研究表明，某些危险因素可能同孤独症的发病相关，引起孤独症的危险因素可以归纳为：遗传、感染与免疫和孕期理化因子刺激。

目前，唯一用于自闭症的药物是抗精神病药，专门用于缓解患者的烦躁情绪，但副作用较大。

罗氏曾寄望于Balovaptan能成为第一个解决自闭症发病潜在机制的药物，其是一种加压素1a受体拮抗剂，它能阻断一种激素，这种激素在几年前首次被证实可能成为自闭症药物的靶点，两年前，Balovaptan还曾获得美国FDA的突破性疗法认定，但罗氏在2020年第一季度的进展更新中透露，由于在一项中期分析中表明该药物显示疗效的可能性很小之后，公司放弃了其在成人自闭症患者中进行的第3阶段试验。

不过，目前罗氏仍在致力于自闭症的治疗，但是注意力转移到了一种GABAAα5受体的小分子药物G7816，它可在影响ASD的关键大脑区域表达。

3、曾令人印象深刻的杜氏肌营养不良药物edasalonexent

杜氏肌营养不良症（简称DMD）是一种会导致肌肉退化和严重萎缩的遗传病，据统计，全球平均每3500个男婴中就有一个患有杜兴氏肌营养不良症，患者一般在3-5岁开始发病，早期表现出进行性腿部肌无力(爬楼梯困难)，此后进行性加重，大部分在少年时期失去行走能力, 需借助轮椅，随着疾病的进展，患者可能会出现危及生命的心肌病或呼吸衰竭，导致早逝(通常是二三十岁)。

2020年，有多家公司都在开展杜氏肌营养不良症药物的研究，但Catabasis公司的杜氏肌营养不良症药物edasalonexent令人印象深刻。

自2011年以来，该药物一直被宣传为一种治疗DMD患者的药物，也曾被认为是治疗DMD的三合一疗法，可以减缓肌肉萎缩，保护心脏功能，减少骨折，但是很遗憾的是，2020年10月，3期临床实验PolarisDMD的数据宣告了edasalonexent的完全失败，在这项为期十二个月的临床试验中，edasalonexent没有表现出明显的临床治疗效果。

4、全面失败的非酒精性脂肪性肝炎药物elafibranor

近年来，很多生物制药公司蜂拥进入非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物研发领域，因为他们被第一批获准用于治疗该疾病并获得高额回报的药物所吸引。

然而，事实情况是，2020年再次证明了NASH对药物研发人员的挑战是多么艰巨，Genfit公司的非酒精性脂肪性肝炎治疗药物elafibranor在2020年7月的一项3期研究中显示无法改善患者的预后。

Genfit公司表示，elafibranor在没有纤维化恶化的情况下未达到其主要终点解决NASH，也没有达到其次要目标，这被证明是该药物的全面失败，此次失败导致的另外一个后果是Genfit公司现金吃紧，削减了40%左右的员工。

但Genfit公司并未完全放弃elafibranor，目前该公司正在推进其在治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）方面的潜力，PBC是一种慢性自身免疫性疾病，肝内胆管逐渐被破坏，最终导致肝硬化，Genfit公司正在推进一项名为Elative的三期临床试验。

5、遗憾离场的混合型血脂异常新药Epanova

阿斯利康的Epanova曾试图仿效心血管健康公司Amarin旗下的Vascepa胜利之路，表明其可以降低高血脂患者的心脏风险，不过这一希望最终破灭了。

2013年，阿斯利康通过成功收购了总部位于美国的Omthera制药公司，以此将Epanova收入囊中，阿斯利康希望巩固其心血管业务线，此前，曾有分析预测，Epanova一旦获批，其销售额或将在10亿至20亿美元之间，自2014年以来，Epanova已被批准用于治疗严重高甘油三酯血症的小范围适应症，但一直没得到大规模应用。

但最终，2020年1月，阿斯利康决定放弃将Epanova作为他汀类药物的一种附加成分的3期强化研究,该研究本是要证实其降低混合性血脂异常患者的心血管风险，原因经独立数据检测委员会讨论，认为Epanova不太可能降低混合型血脂异常患者的心血管风险。这意味着这项在全球22个国家、675个研究中心开展，共涉及13086例混合型血脂异常且心血管风险较高的患者的研究，遗憾离场。

在研究失败后，阿斯利康表示将重新评估Epanova当前5.33亿美元的无形资产价值，预计减值1亿美元。