首个皮下注射的PD-L1单抗KN035上市申请获国家药监局受理

日前，思路迪在其官网宣布，与先声药业、康宁杰瑞战略合作的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液（研发代号：KN035）新药上市申请(NDA)已获得国家药监局受理，受理编号为CXSS2000060，申请适应症包括既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR) 晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。此前，恩沃利单抗已被国家药监局纳入拟优先审评名单。

据了解，微卫星不稳定表型（MSI-H）广泛存在于多个实体瘤，包括胃癌（GC）、结直肠癌（CRC）、胆道癌、前列腺癌、子宫内膜癌等实体瘤中，MSI-H的发生率相对较高。大量临床研究证明，微卫星不稳定(MSI-H)/ 错配修复功能缺陷(dMMR)是肿瘤免疫治疗的重要预测生物标记，这些患者更有可能从PD-L1等免疫检查点抑制剂治疗中获益。

公开资料显示，恩沃利单抗是一款PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白，最先由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发，是全球首个皮下注射PD-L1抑制剂。目前，市场上的PD-(L)1治疗需要频繁进行静脉注射，既不能满足患者用药的便捷性需求，也将影响患者使用药物的依从性，根据康宁杰瑞的官网信息，KN035的差异化优势就在于可皮下注射，适用于不适合输液患者，比如那些已经历多次静脉注射的药物治疗（如化疗和靶向治疗），从而难以再找到合适静脉注射部位的患者，KN035亲和力高，肿瘤穿透速度快，保留时间长，制剂稳定性好，有望成为国家药监局首个批准的针对MSI-H/dMMR泛瘤种实体瘤适应症的PD-1/PD-L1单抗。

KN035 :晶体结构（图片来源：康宁杰瑞官网）

今年3月，康宁杰瑞全资子公司江苏康宁杰瑞与先声药业、思路迪医药达成合作协议，康宁杰瑞是KN035的独家生产商，负责KN035的生产供应，思路迪医药负责KN035的临床开发、注册和市场销售，先声药业负责KN035在中国大陆注册上市后的独家商业推广，先声药业将向思路迪医药收取推广服务费。

据思路迪官网信息，此次NDA申报是基于一项评估恩沃利单抗注射液（KN035）单药治疗微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验，研究共纳入103例经一线及以上系统性治疗失败的中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者，总体人群、结直肠癌（CRC）、胃癌(GC)及其他肿瘤患者中经独立审查委员会(BIRC)评估确认的客观缓解率（ORR）分别为42.7％、43.1%、44.4%和40.0%。

截止目前，KN035正在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入Ⅲ期临床试验阶段，今年1月，美国FDA已授予恩沃利单抗晚期胆道癌的孤儿药资格。

此外，KN035还在探索除肿瘤外的其他疾病领域，2019年1月，歌礼制药和康宁杰瑞就KN035（在歌礼的代号为ASC22）在大中华区用于慢性乙型肝炎及其他病毒性疾病治疗达成战略合作与独家开发协议，根据协议条款，歌礼将获得KN035在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎在内的开发和商业化的独家权益。歌礼将向康宁杰瑞支付现金首付款，康宁杰瑞也将有权获得临床开发和商业化里程碑付款及销售额约15%至约20%的销售分成，康宁杰瑞将负责为歌礼生产大中华区用于病毒性疾病临床研究和商业化推广所需的ASC22 (KN035)，根据歌礼8月发布的新闻稿，ASC22的2a期临床试验已完成首例乙肝患者给药。