“乙肝神药”TAF国内第二个首仿或将花落齐鲁制药

日前，据国家药监局信息显示，齐鲁制药以仿制4类报产的富马酸丙酚替诺福韦片进入行政审批阶段，办理状态已变更为“在审批”，如若获得批准，这将是国内富马酸丙酚替诺福韦片获得的第二个仿制药。今年10月，成都倍特药业的富马酸丙酚替诺福韦片获批上市，并视同通过一致性评价，成为“乙肝神药”TAF国内首仿。

公开资料显示，富马酸丙酚替诺福韦片又称为磷丙替诺福韦或替诺福韦艾拉酚胺，英文名为Tenofovir alafenemide fumarate，简称TAF，其是吉利德研发的一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），可用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染。

TAF是TDF（替诺福韦二吡呋酯）的升级版，TDF是国外乙肝初始治疗的首推药物，于2008年6月获批进入中国，商品名为“韦瑞德”，该药抗病毒效果非常强，并具有8年零耐药的数据，是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物，但长期服用该药可能对肾脏和骨密度造成损伤。

TAF进入肝细胞后，药物可水解成替诺福韦，替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。相比TDF，TAF克服了部分TDF的缺点，且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药，具有耐药性低、几乎无肾毒性、更好的骨骼安全性、十分之一剂量即可达到TDF同等药效优势，所以TAF在业内有“乙肝神药”之称。

2016年11月，TAF在美国获批上市，随后又在日本上市，并于2017年1月获得欧洲EMA批准，成为欧洲近10年来首个获批上市的乙肝新药。2018年11月，TAF获正式进入中国市场，据吉利德财报显示，TAF 2019年的全球销售额为4.88亿美元。

吉利德方面预计，TAF因为在中国的获批打开了全球最大的市场，有统计数据显示，目前我国现存乙肝病毒感染者约有7000万例，其中近九成未得到治疗，米内网数据显示，TAF 2020上半年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）的终端销售业绩超过了1亿元，长率高达1952.93%。吉利德方面预计，随着对美国市场的渗透和中国市场的拉动，TAF在2022年有望实现10亿美元的销售收入。

为了分得乙肝市场的一杯羹，国内多家企业均在布局，值得一提的是，早在2018年10月，TAF原研还未在国内上市时，正大天晴就提交首家国产TAF的上市申请，但直到现在尚未获得审批。

部分处于上市申请企业（图片来源：医药魔方PharmaGO数据库）

据医药魔方PharmaGO数据库显示，除了成都倍特药业、齐鲁制药以及正大天晴，四环制药、扬子江药业、青峰药业等10余家药企均处于申请上市阶段，竞争格局激烈。