首个皮下注射PD-L1拟纳入优先审评

近日，据国家药监局药审中心显示，由四川思路迪药业提交注册申请的恩沃利单抗被纳入拟优先审评名单，审批理由是“符合附条件批准的药品“，申请适应症为用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌和既往至少一线标准治疗失败的MSI-H晚期胃癌及其他既往至少一线标准治疗失败的DNA错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。

公开资料显示，恩沃利单抗（又名KN035，envafolimab）是一款PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白，最先由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发，据了解，现阶段市场上的PD-(L)1治疗需要频繁进行静脉注射，既不能满足患者用药的便捷性需求，也将影响患者使用药物的依从性，根据康宁杰瑞的官网信息，KN035的差异化优势就在于可皮下注射，适用于不适合输液患者，比如那些已经历多次静脉注射的药物治疗（如化疗和靶向治疗），从而难以再找到合适静脉注射部位的患者，KN035亲和力高，肿瘤穿透速度快，保留时间长，制剂稳定性好，有望成为全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂。

KN035 : 晶体结构（图片来源：康宁杰瑞官网）

今年3月，康宁杰瑞全资子公司江苏康宁杰瑞与先声药业、思路迪医药达成合作协议，康宁杰瑞是KN035的独家生产商，负责KN035的生产供应，思路迪医药负责KN035的临床开发、注册和市场销售，先声药业负责KN035在中国大陆注册上市后的独家商业推广，先声药业将向思路迪医药收取推广服务费。

在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)上，思路迪公布了KN035的临床数据，KN035单药在中国高微卫星不稳定性(MSI-H)肿瘤/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的研究中，纳入103名MSI-H/dMMR晚期癌症患者，结果显示：主要疗效人群（PEPi）中经确认的客观缓解率为30％（95％CI：17.9％，44.6％），80%的缓解在数据截止时仍在持续。既往氟尿嘧啶和奥沙利铂或伊立替康治疗失败的CRC患者中经确认的客观缓解率为54.2％（95％CI：32.8％，74.4％），84.6%的缓解在数据截止时仍在持续。总体人群经确认的客观缓解率为34.0％（95％CI：24.9％，44.0％），85.7%的缓解在数据截止时仍在持续，PEPi和总体人群的中位无进展生存期均为6.6个月。

此外，在一项KN035联合FOLFOX化疗治疗晚期胃或胃食管结合部(G/GEJ)肿瘤中2期临床研究数据显示：研究中共15名患者疗效可评估，确认的ORR为60％，中位缓解时间（DOR）未达到，中位PFS为6.8个月。

截止目前，KN035正在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，部分适应症已进入Ⅲ期临床试验阶段，今年1月，美国FDA已授予恩沃利单抗晚期胆道癌的孤儿药资格。

此外，KN035还在探索除肿瘤外的其他疾病领域，2019年1月，歌礼制药和康宁杰瑞就KN035（在歌礼的代号为ASC22）在大中华区用于慢性乙型肝炎及其他病毒性疾病治疗达成战略合作与独家开发协议，根据协议条款，歌礼将获得KN035在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎在内的开发和商业化的独家权益。歌礼将向康宁杰瑞支付现金首付款，康宁杰瑞也将有权获得临床开发和商业化里程碑付款及销售额约15%至约20%的销售分成，康宁杰瑞将负责为歌礼生产大中华区用于病毒性疾病临床研究和商业化推广所需的ASC22 (KN035)，根据歌礼在8月17日发布的新闻稿，ASC22的2a期临床试验已完成首例乙肝患者给药。