默沙东帕博利珠单抗用于转移性非鳞状非小细胞肺癌长期生存数据公布

2019年3月，帕博利珠单抗凭借一项代号为KEYNOTE-189的重磅III期临床试验数据在中国获批联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的适应症，成为全球首个获批进入到肺癌一线联合化疗的免疫药物，也是免疫疗法进入中国后的首次扩大适应症。试验结果显示，联合治疗组与对照组患者中位PFS（无进展生存时间）分别为8.8月和4.9月、缓解率分别为47.6%和18.9%、缓解持续时间分别为11.2月vs7.8月，在刚刚结束的的ASCO期间，默沙东再次公布了KEYNOTE-189最终分析结果，其中就包括了长期生存数据。

无论是在全球还是在中国，肺癌都是发病率最高的恶性肿瘤，且是导致癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的80%~85%。据国家癌症中心最新统计数据，我国2015年新增约78.7万肺癌患者，约63.1万人因肺癌死亡3。根据《原发性肺癌诊疗规范（2018年版）》，我国NSCLC患者中，晚期患者五年生存率仅为5%左右，治疗现状亟需改善。

“基于临床试验中所证实的为患者带来的生存获益，帕博利珠单抗单药或联合化疗已经成为转移性NSCLC的标准治疗选择之一，”默沙东实验室肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示，“KEYNOTE-189研究的长期生存数据为帕博利珠单抗联合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状NSCLC一线治疗再添力证。”

KEYNOTE-189研究的最终分析结果表明，帕博利珠单抗联合化疗相比安慰剂联合化疗，持续为患者带来OS、PFS、ORR和PFS2的改善，同时不良反应易于管理。

数据截止2019年5月20日，中位随访时间为31.0（26.5～38.8）个月，帕博利珠单抗联合化疗组仍有17例患者在接受初始治疗，而安慰剂联合化疗组仅有1例。在安慰剂联合化疗组有84例（40.8%）患者交叉接受帕博利珠单抗单药治疗的情况下，帕博利珠单抗联合化疗带来了显着的总生存期（OS）获益，两组中位OS分别为22.0个月（95%CI：19.5～24.5）和10.6个月（95%CI：8.7～13.6），帕博利珠单抗联合化疗降低了44%的死亡风险（HR=0.56，95%CI：0.46～0.69）。两组2年的OS分别为45.7%和27.3%。另外，无论患者PD-L1表达如何，帕博利珠单抗联合化疗均带来了显着的OS获益。

帕博利珠单抗联合化疗同样带来了显着的无进展生存期（PFS）的获益，降低疾病进展或死亡风险达51%（HR=0.49，95%CI：0.41～0.59）。帕博利珠单抗联合化疗组的中位PFS为9.0个月（95%CI：8.1～10.4），而安慰剂联合化疗组仅为4.9个月（95%CI：4.7～5.5）。两组2年的PFS率分别为22.0%和3.4%。同样，不论患者PD-L1表达水平如何，帕博利珠单抗联合化疗均带来了显着的PFS获益。

此外，不论患者PD-L1表达水平如何，帕博利珠单抗联合化疗组均显着改善患者的PFS2（定义为随机至开始二线治疗后进展或死亡的时间）。帕博利珠单抗联合化疗组具有更高的客观缓解率（ORR：48.3% vs 19.9%），更加值得关注的是，在56例接受帕博利珠单抗联合化疗后完成35个周期帕博利珠单抗单药维持治疗的患者，其ORR高达85.7%，包括4例完全缓解（CR），44例部分缓解（PR），这56例患者的中位OS尚未达到。

作为肺癌治疗领域的领导者，默沙东开展广泛的临床研究项目，在超过200项临床试验中共计入组万余名患者，评估帕博利珠单抗单药或联合其他治疗方案用于不同疾病阶段或治疗阶段中的肺癌治疗。

KEYNOTE-189（摘要#9582）的研究结果在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线学术会议上公布。默沙东在此次大会上公布包含肿瘤产品及在研产品的共计80余篇研究数据摘要，覆盖近20种实体瘤和血液肿瘤。

截至目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的帕博利珠单抗的适应证为用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗；联合培美曲塞和铂类化疗适用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗；适用于由NMPA批准的检测评估为PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗；以及联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状NSCLC的一线治疗。